Nature下载排行榜 膜蛋白谁与争锋

　　

生物通整理报道：在2005年最后一个月的Nature下载排行榜中有三篇是关于膜蛋白研究的，在12月1日出版的Nature封面文章就是一篇关于哺乳动物眼睛晶状体纤维细胞膜中镶嵌着的蛋白AQP0结构的研究，网上配有4篇可供免费下载的文章，这其中2篇出现在12月排行榜中。另外，还有2篇文章是关于血管生成技术的。

NO.1 蛤蚌中负责产生贝类毒素的抗性钠通道发生突变可导致瘫痪贝类中毒几率升高Sodium channel mutation leading to saxitoxin resistance in clams increases risk of PSP

连续4个月下载排行榜的冠军。双壳类软体动物中含有特有的贝类毒素，它可以导致人类发生瘫痪性贝类中毒（paralytic shellfish poisoning，PSP）。这这篇文章中，研究人员对软壳蛤（学名：砂海螂Mya arenaria）的贝类毒素抗性进行了研究，研究发现是钠离子通道上一个氨基酸残基的突变导致离子通道孔中贝类毒素亲和能力下降了1000倍，从而是贝类产生了毒素的抗性。最后，文章从全球发生瘫痪贝类中毒的扩增趋势分析，认为很可能是海湾长期生态环境的改变导致了许多暴露在赤潮中的软壳蛤产生了对毒素的抗性。

NO.2 血管内皮生长因子受体1阳性的造血骨髓祖细胞帮助形成恶性生境

VEGFR1-positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the pre-metastatic niche

很多肿瘤有向特定器官转移的倾向。对将肿瘤细胞引向特定组织的机制，我们基本
上不了解，但目前的观点是，它可能涉及肿瘤细胞本身所固有的分子差异，由免疫
细胞和其他组织来调控。新的研究工作表明，还存在另一个可能性：骨髓中表达
VEGFR1的造血前体细胞似乎会在肿瘤细胞到达特定地点前先为它们瞄准这些目标，
通过形成特定的、让它们能够生存和繁殖的环境来为转移中的漫无目标的肿瘤细胞
铺平道路。转移前生境（在其中，非癌细胞可促进未来的转移）的概念是一个新概
念，它提出了这样一个可能性：以VEGFR1和相关分子为目标，有可能具有治疗价
值。

NO.3 解决蛋白折叠问题

Solving the membrane protein folding problem

一篇关于蛋白折叠研究进展的综述。

NO.4 膜是镶嵌而非流动

Membranes are more mosaic than fluid

最新的数据表明膜蛋白的结构和功能与我们之前所认为的略有不同。其中主要一点就是膜不是均一的结构，是由多个不同结构、功能的部分拼凑起来的。质脂区域的厚度和组成部分都是各不相同的，拥挤的空间和外区结构域限制了脂类域临近水区域的接触。

生物通相关报道：自然封面：膜蛋白结构重大突破（资源下载）

近期蛋白质结构研究突破大汇总

NO.5 狗基因组测序、与人类基因组比较图

Genome sequence, comparative analysis and haplotype structure of the domestic dog

12月8日Nature封面是四只品种不同的狗望着DNA结构的发现者Watson和Crick。这次发表的是主要由来自麻省理工和哈佛的研究人员完成的狗基因组高质量草图，这是世界上第二种进行测序的家狗，她是一直来自德国的名叫“Tasha”的拳师狗，同时研究还发表了不同品种的狗之间一张高密度的单核苷酸多态性（SNP）图谱。通过家狗与人类基因组的比较发现了控制胚胎发育的几个关键调控基因。通过不同犬只之间遗传多态性的比较发现了犬只不同体征和行为表现的基础以及犬只和人类之间共同疾病的遗传基础。

犬类基因组图谱与人类比较分析结果公布

NO.6 老化：抑癌的代价？

Ageing: The price of tumour suppression?

大名鼎鼎的p53与老化的关系。p53 是我们非常熟悉的一个抑制癌症的蛋白，提高这种蛋白的表达水平在理论上可以抑制癌症。但是p53 大量表达的小鼠会出现早衰的现象。从细胞水平来说，抑制了p53 的活动就可以使细胞停止分裂，于是细胞在关卡处停止，最终导致细胞死亡。而在器官水平p53 的过量会导致衰老，对p53 抑制将可能导致癌症的发生。关于p53研究的总结可见：2005年关于p53研究进展汇总。

NO.7 胆固醇和脂质组成在疾病中作用

Role of cholesterol and lipid organization in disease

NO.8 血管生成在生活、疾病和药物中应用

Angiogenesis in life, disease and medicine

血管生成在器官生长和修复中起重要作用。如果这个过程发生错误，则有可能造成肿瘤、炎症、缺血性萎缩、感染和免疫系统的疾病。在12月第一个抗血管生成的药物正式批准被用于癌症和失明的治疗中。血管生成的研究将会改变未来十年治疗药物的方式，预计全球超过5亿人将因促/抑血管生成药物获益。

NO.9 膜生物学

Membrane biology

生物膜是细胞的外围和间隔结构。它负责将细胞和外界区分开来，在细胞体内平衡和能量代谢转换中起重要作用。文章介绍了当代膜蛋白研究的多个方面。

NO.10 血管生成作为治疗靶标

Angiogenesis as a therapeutic target

（生物通记者 朱方雨）