防治禽流感特异性免疫球蛋白值得关注

　　

 近日，中国工程院院士夏咸柱研究员在北京报告说，疫苗是禽流感最有效的预防方法，但由于病毒抗体漂移引起病毒的变异，生产应对当前流行株的疫苗至少需要4个月，这当然也包括H5N1抗原变异株。因此，在流感大流行的早期阶段应用抗病毒药物有助于控制疫情。

　　目前有两类抗病毒药物可用于流感病毒感染的预防和治疗：M2离子通道阻滞剂（金刚烷胺和金刚乙胺）和神经胺酸酶抑制剂。金刚烷胺和金刚乙胺曾在1968年和1977年流感大流行中有效地控制了疫情。然而，分离于泰国和越南的H5N1/04流感病毒在M2蛋白上第31位氨基酸的变异，使得这些病毒对金刚烷胺和金刚乙胺具有了抗药性。亚洲31％的H5流感病毒对这两种药物有耐药性。因此，人们的关注自然落到了神经胺酸酶抑制剂上，达菲正属于神经胺酸酶抑制剂。WHO去年底向瑞士的罗氏制药公司订购了300万剂达菲。但国内外动物实验研究均表明，该药给药剂量与持续时间取决于病毒的毒力。夏咸柱研究员所在的军事医科院军事兽医研究所在使用达菲治疗虎源流感病毒（H5N1）感染小鼠的实验研究中发现，达菲对该毒株敏感性很差，按每天每公斤体重10毫克连续给药8天，仍不能提供有效保护。他说，WHO正准备利用现有的流感实验室网络，建立测定抗病毒药物敏感性检测机制。我国更有必要对国内的H5N1禽流感病毒株进行药物筛选与调查，为药物储备提供参考。

　　传染病病原对化学药物的耐药性使人们感到有必要选择新药，其中生物制药是重点之一。夏咸柱研究员认为，免疫球蛋白可用做紧急预防与治疗制剂，中和病毒进而阻止病毒吸附或侵入细胞。免疫球蛋白生产方法简单，便于大量生产。为给禽流感紧急预防与治疗提供技术与物质储备，他们的课题组研制了高致病性禽流感病毒（HPAIV）特异性免疫球蛋白：筛选免疫用毒株并进行抗原纯化；从2005年开始对6匹马和3头驴进行了免疫，获得1万余毫升的高免血清（血浆），经HI检测，血清抗体效价达1:2560，细胞中和试验表明中和抗体效价可达1:5120。在此基础上进行了纯化研究，用纯化的IgG对小鼠进行了抗流感紧急预防与治疗实验，结果表明，在攻毒前一天给小鼠腹腔注射0.1毫升，免疫保护率可达100％；提前4天腹腔注射0.2毫升，免疫保护率达100％，提前8天注射0.2毫升，免疫保护率达80％。结果显示，高致病性禽流感病毒特异性免疫球蛋白有望成为紧急预防和治疗H5N1感染的有效制剂。