信号蛋白被用来促进骨瘤生长

【字体: 时间:2005年09月05日 来源:生物通

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生物通报道:前列腺癌是一种非常折磨人的疾病,而且很难在早期诊断出来。如果不加治疗,前列腺癌细胞通常会转移扩散到骨骼,并在那里形成令病人极其疼痛的骨瘤。据调查,死于前列腺癌的男性中80%的人在他们的骨骼中发生了癌症转移。但是,一直以来研究人员对前列腺癌细胞如何在骨骼组织中安家落户并产生骨骼损伤知之甚少。

现在,由密歇根大学综合性癌症中心进行的一项研究表明前列腺癌利用一类叫做Wnts的重要信号蛋白在骨骼中形成肿瘤。通过改变Wnt蛋白的量和活性,前列腺癌细胞打乱骨骼组织形成和毁灭(再吸收)之间的正常平衡。这项研究的结果公布在91日的Cancer Research上。研究人员对人类前列腺癌细胞系和注射了前列腺癌细胞的小鼠进行研究并得到以上结果。

研究人员推测前列腺癌细胞首先诱导发生更多的骨骼再吸收(再吞)以帮助入侵细胞在骨骼中定居,并且存在一个增加骨骼产生的开关。尽管,目前研究人员还不知道这种开关的确切工作机制,但是他们已经知道它与前列腺癌细胞中的Wnt蛋白活性有关。

在第一阶段的研究中,密歇根大学的研究人员测量了来自正常人类前列腺组织、局部化的前列腺癌细胞和转移性的前列腺癌细胞中Wnt蛋白的量。利用相同的细胞系,他们还分析了一种能够抑制Wnt活性的DKK-1的存在与否。结果发现人类前列腺细胞中存在的WntDKK-1的量随着前列腺癌的不同发育阶段而变化。

研究的结果表明DKK-1可能在前列腺癌细胞的活动中充当一个开关。当他们让细胞产生的活性DKK-1的量增加时,它能抑制Wnt信号、将前列腺癌细胞从一个造骨细胞变化一个高骨质细胞株。

为了验证他们的理论,密歇根的研究人员将人类的前列腺癌细胞注射到一群免疫缺陷小鼠的胫骨中。12周后,研究人员从小鼠中获得骨骼肿瘤并加以检测。他们发现这些小鼠产生了肿瘤并且骨骼过度生长。在第二组小鼠中,注射了前列腺癌细胞的小鼠表达Wnt抑制剂DKK-1,并因此发生了高水平的骨骼肿瘤损伤,从而破坏了大部分骨骼。这意味着Wnt被前列腺癌细胞利用来促进骨骼的过度生长。在接下来的研究中,密歇根大学的研究人员将努力确定出约20个已知的Wnt蛋白中和转移性前列腺癌导致的骨骼变化有关的成员。(生物通记者杨淑娟)
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