Cell:挑战传统的转录后表达调控机制

【字体: 时间:2005年09月27日 来源:生物通

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  生物通报道:目前我们最熟悉的转录后表达调控恐怕非RNA干扰莫数,而由RNA介导的沉默可以分为由siRNA和miRNA介导的。现在越来越多的研究发现RNA在表达调控上起着举足轻重的作用。最近,研究人员发现了一种叫处理小体的胞质转化灶(cytoplasmic foci)是如何在转录后对mRNA进行表达调控的,文章发表在9月23号的Cell杂志上。

文章的通讯作者Roy Parker在2003年发现了一种叫做处理小体(Processing Bodies, P-Bodies)的转化灶。在最初被发现的时候,Parker将它形容成为垃圾堆积站,并将它的功能定义为衰减mRNA和降解mRNA。可是随着研究不断的进行,Parker发现并不是那么回事。处理小体不能被形容成为垃圾堆积站,应该是mRNA的储存仓库才对,在这里储藏的mRNA在一定情况下是可以循环使用的。处理小体不仅仅是收集着一些暂时用不着的mRNA,同时它也是一种转录后表达调控中的关键结构。

在新的研究当中,研究人员定义了两种衰减激活因子Dhh1p和Pat1p。缺失了这两个蛋白的的细胞大概只有10%可以形成处理小体,从而使细胞无法正常抑制一些不该被表达的蛋白的翻译过程。相反,如果过量表达Dhh1p和Pat1p造成细胞的翻译抑制,处理小体的形成以并停止了细胞的生长。在人类当中与Dhh1p同源的蛋白是RCk/p54,它在体外具有抑制翻译的功能。Dhh1p在体内具有抑制翻译启始从而绕过翻译过程的功能。这些实验结果表明,一种广泛存在的在翻译水平上针对mRNA的抑制机制。这种机制需要在翻译过程中保持着平衡,我们知道许多疾病的产生就是由于细胞失去控制的疯长。因此这项研究结果对于一些疾病如:癌症发病机理的解释也是十分有用的。

图片来源:Cell杂志

在较早前的研究证实了处理小体在miRNA介导的表达沉默中起到重要的作用。无论是外源还是内源的miRNA介导的翻译抑制过程都出现了miRNA在处理小体上聚集的情形,而在沉默过程中一个重要的蛋白RNA诱导沉默复合物(RISC)也可以定位到处理小体上。文章发表在6月5日的Nature Cell Biology网络版上,对于这种RISC将mRNA运输到处理小体的现象科学家认为有可能是因,也有可能是果。

生物通记者 谢菲

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