Nature封面：牛皮藓产生的分子机制

　　

生物通报道：牛皮癣，又称银屑病，是一种常见的皮肤和关节炎症疾病。通常侵犯头皮、肢体伸面，尤其是肘部、膝部及胫部。如《外科正宗》说：“牛皮癣，如牛领之皮，顽硬须坚，抓之如朽木。”临床特点为皮肤苔藓化，肥厚粗糙，瘙痒剧烈，病程缓慢，反复发作，常数年不愈，愈后易复发。

 

牛皮藓症状

过去人们对它的发生机制有多种假设，有人认为它由于免疫系统紊乱而影响皮肤（假设疾病因由是由内而外），也有人认为是由于皮肤的病态造成免疫病变结果（假设由外而内）。由于没有好的动物模型，所以一直难以确定哪个假设是对的。现在，来自维也纳分子病原研究所的研究人员发面了一种好的动物模型。Zenz等人从人类牛皮癣病灶中的表皮角质化细胞中转录因子JunB表达量减少这一发现入手，开发出一个小鼠模型。

 

（图片来源：Nature）

在该模型中，诱导删除JunB和在它行使功能时需要的另一个的基因c-Jun，使这两个基因的表达量减少，那么两个星期后在成年小鼠中可以产生一种无论在组织水平和分子水平都与牛皮癣几乎一样的症状（上图所示为小鼠的宏观病变情况）。遗传证据表明，皮肤上发生的病变不需要免疫细胞参与，而关节炎症状主要是由TNF信号调控的，免疫细胞似乎仅仅只是对炎症的反应进行放大。

研究证明了在牛皮藓中是由表皮细胞中的改变导致了皮肤和关节炎的症状这种假设。

生物通记者 朱方雨