PNAS：老药的新生命

　　

生物通报道：氯碘羟喹(Clioquinol)是一种在美国已经被禁用的抗生素，但目前仍然用于局部滴旋。San Francisco VA医学中心的一项新研究表明这种老药能抑制小鼠和胚胎的细胞中Huntington症（亨丁顿舞蹈症）的遗传活动。这项研究由研究员Stephen M. Massa博士领导，结果公布 在8月16日的Prceedings of the National Academy of Sciences（PNAS）上。

亨丁顿舞蹈症是一种遗传性的神经退化疾病，最终能够导致死亡。目前还没有有效的方法治愈这种疾病。携带突变的亨丁顿基因的人可能会将这种突变传递给后代。在疾病过程中，亨丁顿基因导致在神经元中产生一种毒性蛋白——突变的huntingtin。最终这种蛋白杀死神经元并造成神经退化。

在Massa的研究中，氯碘羟喹似乎能够阻碍突变的huntingtin的生产。在第一部分的研究中，Mass和他的研究组分析了氯碘羟喹对含有一种突变亨丁顿基因的培养神经元的作用。他们发现不但这些细胞看起来情况有所好转，而且在接触这种药物后存活时间延长了、产生的毒性蛋白量也减少了。

根据这些离体实验结果，Massa决定检测这种药物对表达毒性huntingtin蛋白的小鼠的活体影响。研究人员每天在这些小鼠的饮用水中放1毫克的Clioquinol。8周后，它们大脑中积累的毒性蛋白是对照小鼠的四分之一。这些实验动物存活的时间平均比对照组长了20％。

但是，研究人员指出这种药物的作用机制目前还不清楚。而对这种药物作用机制的详细了解将有助于人们研制出一种既安全又高效的新药物。

与其他一些抗生素类似，Clioquinol是一种螯合剂，能与身体组织中的金属结合（尤其是铜和锌）并在药物被排泄出时将金属移出体内。Massa和其他研究人员相信这种螯合作用能够以某种方式干扰突变的huntingtin蛋白的生产。（生物通记者杨淑娟）