Cell：蛋白受体如何控制发炎相关基因

　　

生物通报道：加州大学圣地亚哥分校医学院的Christopher Glass博士和同事证明三个细胞核受体蛋白——糖皮质激素受体（glucocorticoid）、PPAR gamma和LXR能够共同工作来抑制对特定类型前炎性分子信号的细胞应答。这些细胞核受体在关闭针对细菌或者病毒的炎性反应并使细胞恢复正常的过程中起到重要作用。研究的结果公布在9月9日的Cell杂志上。

研究人员还首次在基因组水平上确定出这些蛋白质影响机体炎性反应的机理。通过确定每个受体抑制与抗病毒应答有关的特定基因的分子原理，人们将能够开发出抗击免疫疾病如动脉硬化和关节炎的更加强大且副作用更小的药物。

Glass的研究集中在巨噬细胞中的细胞核受体对基因表达的调节。巨噬细胞负责制造能控制炎性反应的类激素分子并对其作出反应。虽然巨噬细胞和其他免疫细胞对抵御感染性生物至关重要，但它们也能促进慢性炎症疾病的发生。

当巨噬细胞认为发生了感染时，它会开启或表达数百个基因，并使巨噬细胞与其他细胞进行交流以抗击感染。但在一些疾病中，特殊的蛋白复合体被修改并且变得看起来与细菌或者病毒的蛋白很相像。这个时候，巨噬细胞就会错误地领会了这个蛋白修饰模式，并启动一种炎性应答。

在新的研究中，加州大学的这个研究组分析了一些能够刺激巨噬细胞的病原体相关分子模式，并希望最终能够发现一种在不影响免疫系统的情况下控制炎症的途径。

分析结果表明每种细胞核受体在巨噬细胞开启炎性反应过程中各自起到略微不同的作用。这些发现在反映两三个细胞核受体同时活化以关闭炎性反应中具有临床上的意义。这意味着与一种特殊的受体相互作用的有副作用的药物能在低剂量情况下与靶向其他受体的不同药物联合使用，从而提供药效、降低副作用。（生物通记者杨淑娟）