“主控调节基因”掌握造血干细胞的命运

　　

生物通报道：骨髓中的造血干细胞能够形成血液中的各种类型的细胞。最近，宾夕法尼亚州大学医学院的研究人员发现一种叫做NF-Ya的蛋白能够活化一些已知能调节造血干细胞发育的基因。了解这个途径的细节将可能找到治疗血液疾病如白血病的新方法以及更好地了解造血干细胞在骨髓和外周干细胞移植中的作用机制。这项研究的发现公布在8月初的PNAS（Proceedings of the National Academy of Sciences）上。

弄清身体精确控制干细胞命运背后的机理是干细胞生物学中一个最重要的课题。当造血干细胞分裂时，它们由三条路可以走：分裂成两个新的干细胞，即自我更新；分化成几种成熟血细胞类型中的一种；或者走中间路线——其中一个子细胞变成新的造血干细胞，而另外一个子细胞则变成一个成熟的血细胞类型。

在白血病中两个造血干细胞不断分裂出更多的干细胞，而在骨髓衰竭状况下，细胞分化成成熟血细胞类型而没有形成造血干细胞。Emerson和同事希望能够更好地弄清身体中这个过程的调节情况，并因此能够很好地控制这个过程以达到治病的目的。

在过去的10年中，几个基因家族被证明在调节造血干细胞命运中起到重要作用，例如homebox、wnt、notch1和端粒酶。在新的研究中，Emerson和同事发现一种叫做NF-Y的转录因子是活化这些基因的启动子必须的。而且，他们还发现装配好的NF-Y在干细胞中被活化，而在干细胞变成成熟的细胞类型时通过诱导和丢失亚单元NF-Ya而消失无踪。

当研究人员在干细胞中过表达NF-Ya时，干细胞在移植后产生的干细胞数量增加了10到20倍。因为NF-Ya能够活化多种造血干细胞调节基因并促进干细胞的自我更新，所以被认为是主控调节基因。

事实上，研究人员的目的是找出一种通过生化途径开启或关闭NF-Ya来控制干细胞命运的方法，从而能够按照人类意愿制造更多的干细胞或者使细胞分化并以此帮助治疗人类疾病（生物通记者杨淑娟）。