Cell:细胞的“发电厂”也抗病毒

【字体: 时间:2005年08月30日 来源:生物通

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生物通报道:线粒体是细胞的“发电厂”,为细胞的正常活动提供能量。现在,研究人员在线粒体中发现了一种出乎意料的“潜水员”。他们发现线粒体含有一种能够引发免疫系统攻击病毒入侵者的蛋白质。这种新的功能蛋白的发现具有非常重要的生物学和进化意义,因为它与线粒体作为引发细胞凋亡的生化级联的执行者的功能相呼应。

这个蛋白是目前为止人们知道的第一个在线粒体中发现的与免疫应答有关的蛋白。霍华德休斯医学院的Zhijian ‘James’ Chen和同事将研究的结果公布在825日的Cell杂志上。

研究中,Chen和同事寻找一种能够连接两种重要的先天免疫系统触发因子NF-kBIRF3活化作用的调节性分子。不知何故,这些分子被一种叫做RIG-1的受体分子活化,而这种受体能够检测病毒的遗传物质。RIG-I能与病毒(如流感病毒、丙肝病毒、西尼罗河病毒和SARS病毒)的RNA结合。

研究人员已经知道他们寻找的这种分子就存在于RIG-1和其他“下游”调节分子之间的一个生化途径中的某个位置。为了寻找这个丢失的分子,他们首先搜索了细胞中含有一种特殊的分子区域——CARD区域(CARD domain)的蛋白质。CARD区域介导不同调节蛋白之间的相互作用。他们的研究发现了线粒体抗病毒信号途径中的一种蛋白,并将之命名为MAVS

实验表明MAVS活化了培养的细胞中的NF-kBIRF3。他们还发现MAVS要想正常行使功能则同时需要CARD结构域和另外一个将它停泊到线粒体膜上的结构域。研究使用荧光示踪物揭示出MAVS存在于细胞的线粒体中。而且,当研究人员改变MAVS分子使它无法与线粒体结合时,这种分子就不能正常行使功能。

他们发现没有MAVS的细胞容易受到病毒的感染,而含有过量MAVS的细胞对这些感染产生抗性——这意味着MAVS在免疫应答中起到重要的作用。

Chen推测线粒体可能因为靠近细胞内膜(病毒复制发生的位置)而进化成为免疫“哨兵”。了解促进MAVS功能如何导致细胞对病毒感染产生抗性的原理具有重要的临床意义,并且能够提高MAVS活性的治疗方法可能有效促进对病毒的免疫反应。(生物通记者杨淑娟)


电镜下的线粒体

 
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