调节肝脏干细胞扩增的新因子

【字体: 时间:2005年08月23日 来源:生物通

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生物通报道:通常,酒精中毒、坏死和其他一些因素会导致肝脏的损伤。当肝脏受到损伤时,器官其他完好的部分中的祖细胞(卵圆细胞)就会发生扩增。

成年哺乳动物肝中存在着肝卵圆细胞(HOC),并被认为是肝脏干细胞到成熟肝细胞的中间体。近年来有关肝卵圆细胞的定位,分化调控,分离培养及其与原发性肝癌的关系的研究都有了很大进展。这种卵圆细胞能够变成肝脏细胞,并且对肝脏损伤的恢复至关重要。但是,到目前为止,人们对卵圆细胞的扩增调节了解的还是很少。

在公布在818日的Journal of Clinical Investigation上的一项研究中,Aniela Jakubowski和同事发现了TNF家族成员TWEAK的一个新功能——能够作为肝脏中的卵圆细胞扩增的诱导因子。这是首次证明这种细胞激素在肝脏祖细胞的调节中起到一定的作用。(TNF是肿瘤坏死因子基因家族的缩写,这个家族的成员在许多生理及病理过程中,如细胞生长、分化、凋亡、免疫调节及炎症诱导等具有关键作用,生物通网站注)

与其他能够调节卵圆细胞扩增的因子不同,研究人员发现TWEAK能够有选择性地作用于卵圆细胞而对成熟的肝脏细胞没有影响。他们利用了三种独立的方法:让动物过表达TWEAK、用腺病毒传递TWEAK和在卵圆细胞扩增模型中使用TWEAK抑制抗体。

这项研究结果表明调节卵圆细胞扩增的TWEAK途径在人类慢性肝脏疾病中的潜在作用是增加肝硬化和病毒性肝炎中的TWEAK受体的表达。而更好地了解调节这种调节卵圆细胞的分子途径将有助于找到肝脏疾病的特异性疗法和药物(生物通记者杨淑娟)。
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