“衰老蛋白”——新的糖尿病药物

【字体: 时间:2005年08月19日 来源:生物通

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生物通报道:型糖尿病是糖尿病的一种类型,也是最常见的类型。最近,华盛顿大学医学院的一项研究发现Sirt1蛋白能够促进小鼠胰岛素的分泌并使它们能够更好地控制血糖水平。这项研究为开发出治疗型糖尿病的新型药物提供了可能。研究的结果公布在817日的Cell Metabolism上。研究表明能够增加Sirt1活性的药物或者疗法对型糖尿病的治疗会有益。

Sirt1与低等生物中的Sir2相对应。先前已经证明Sir2是衰老和长寿的一个关键因子,增加Sir2的水平能够显著延长酵母、线虫和果蝇的寿命。在哺乳动物中,研究人员证明抑制卡路里能够延长寿命并导致Sirt1的增加。Sirt1根据各个组织中营养水平的变化来起反应。

基本营养物质葡萄糖的摄入受胰岛素的控制。Imai的研究组发现胰腺中负责分泌胰岛素的beta细胞还能制造Sirt1。因此,他们增加小鼠胰腺beta细胞中Sirt1量来更好地了解Sirt1和葡糖代谢的联系。

研究人员设计出了携带一种能够放大beta细胞中制造Sirt1的基因的基因开关的转基因小鼠。这种小鼠只在胰腺beta细胞中过表达了Sirt1蛋白。

与野生型小鼠相比,这种转基因小鼠在被好好饲养和禁食期间的血糖水平与野生小鼠无异。而且,它们的体重相似并胰腺细胞的结构和尺寸也相同。但是当两种小鼠被喂食大量葡糖时,差异就显现了出来:转基因小鼠产生更多的胰岛素,并且将葡糖从它们的血管中清除出来的速度比野生小鼠快。

研究组还发现这种转基因小鼠在它们成长过程(从3个月到8个月)保留着它们独特的Beta细胞功能。对Beta细胞中基因活性的分析表明几种与胰岛素分泌有关的基因因Sirt1表达水平的增加而受到影响。最明显的是,Sirt1下调了一种能够降低胰岛素分泌的基因的活性。

Imai认为Sirt1可能是统领对不同类型营养物质的细胞反应的一个最重要的调节因子。接下来,这个实验室将会利用这种转基因小鼠继续研究Sirt1在这种反应中的功能(生物通记者杨淑娟)。
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