治疗代谢综合症的新药物靶标

【字体: 时间:2005年08月16日 来源:生物通

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生物通报道:在美国,代谢综合症影响着超过4700万人的健康,它是身体代谢失调(如腹部肥胖、高血压和胰岛素抗性等)的一个总称,能够增加患心脏病、动脉壁斑块积累和非胰岛素依赖型糖尿病的发生风险。现在,美国德州大学西南医学中心和其他几个研究机构的研究人员发现了许多代谢综合症影响因子的生化基础,从而为治疗这种疾病提供了可能的新靶标。研究的结果公布在811日的著名学术期刊《新英格兰医学杂志》上。

德州大学西南医学中心的David Mangelsdorf博士和Andrew Shulman博士分析了一类存在于细胞核中的蛋白质——retinoid X receptor heterodimers作为治疗代谢综合症的新药物靶标的可能性。分析的结果表明这些受体成为治疗性靶标的潜力很大。

代谢综合症有时也叫做X症候群,被认为与肥胖、缺乏运动和遗传等多种风险因子有关。这种疾病的主要病征包括腹部脂肪组织过多、高血压、胰岛素抗性或葡糖不耐性、血脂紊乱、甘油三酯水平高和高密度脂蛋白水平低以及血液凝结的异常等。

研究人员发现这种RXRretinoid X receptor)蛋白在脂质代谢中起到关键作用。这种蛋白能够与其他几种核受体结合并形成分子复合体——heterodimers(异构二聚体)。每个复合体然后控制与调节脂质和胆固醇代谢有关的特定基因。当RXR与一种叫做PPAR-gamma的细胞核受体结合时,它能活化一套基因;当与另外一种LXR受体结合时,它会活化另外一套基因,但所有这些基因都与脂质代谢有关。

目前靶向RXR和它的搭档的一些药物已经用于癌症、皮肤病、内分泌失调和其他类型的代谢综合症的临床治疗或试验(生物通记者杨淑娟)。
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