Cell:抗生素杀死细菌手段的新发现

【字体: 时间:2005年08月16日 来源:生物通

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生物通报道:来自俄亥俄州大学的研究人员发现了一个抗生素家族杀死一些使人类患病的细菌的机理。这些新发现将会帮助药物开发商通过对这类抗生素进行轻微的改变而使它们更有效地杀死药物抗性细菌。

被研究的抗生素属于利福霉素家族。到目前为止,研究人员一直认为这类抗生素和它们的数千种衍生物都以相同的途径杀死细菌。

新的研究利用目前最先进的X射线影像技术获得了最高分辨率的利福霉素与它们的靶标结合图像。通过这些图像,研究人员首次发现这些药物能够移除它们攻击的细菌种的一个关键成分。他们还惊奇地发现不同的利福霉素以略微不同的方式产生同样的效果。研究的结果公布在812日的Cell杂志上。

利福霉素类抗生素是治疗肺结核的一线药物。这种药物制造成本相对便宜,并且对发病细胞之外的其他细胞基本无毒。但是,目前抗生素抗性的发展影响了这类药物的效果。对利福霉素在除肺结核和脑膜炎外的感染治疗上的使用限制就是为了防止抗性突变的蔓延。

所有利福霉素都属于两种结构类型之一。研究人员分析了两种在临床上使用并且分别代表了一种结构类型的重要利福霉素——rifapentinrifabutin

他们利用一种叫做X射线结晶的技术确定出了晶体结构中单个原子的定位。根据这些信息,研究人员构建了每种抗生素的高分辨率的计算机模型。

RNA聚合酶是促使细菌基因表达的重要机器。关闭基因表达,细菌就会死亡。在新的研究中,研究人员分析了rifapentinrifabutin对大肠杆菌RNA聚合酶的影响。通过使用先进的X射线结晶技术对RNA聚合酶进行研究,研究人员确定了两种抗生素与大肠杆菌中的RNA聚合酶结合的位置和机理以及药物对聚合酶的影响。

研究表明利福霉素通过从细菌的RNA聚合酶中移除关键的Mg2+来抑制致病细菌。这个成分的移除就好像弄走了发动机中的活化塞。这些高分辨率的图像还表明rifapentinrifabutin与大肠杆菌的结构略有不同,但产生的结果是相同的。而且,创造出一种新的针对抗性细菌的抗生素的切入点就在这种结合的差异上。根据这些发现,我们有可能改善目前使用的利福霉素的效果,甚至是对现有的抗性菌株有效的药物(生物通记者杨淑娟)。
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