糖尿病药有了新一代 灵感来自巨毒蜥蜴

　　全新类型的糖尿病治疗药物倍它（Byetta，化学名Exenatide）日前获得了美国食品和药品管理局批准。这是美国礼来公司和Amylin公司共同开发的药物。与此同时，诺华诺德制药公司、默克制药公司等也在争相研发与倍它属于同类型的药物。可以说新一代的糖尿病治疗药物已经诞生，而且前景广阔，这将为世界上成千上万的2型糖尿病患者带来了福音。



　　毒蜥蜴唾液能治病

　　新一代药物的灵感来源于生活在美国西南部的希拉毒蜥。这种蜥蜴每年只进食4次，研究者们从希拉毒蜥的唾液中分离出一种叫做exendin—4的化学物质，发现该物质有几大作用：

　　促胰腺分泌胰岛素作用。一年只吃“四餐饭”的蜥蜴，其消化系统包括胰腺都长期处于休眠状态，exendin—4能激活处于休眠状态的消化系统，刺激胰腺分泌胰岛素，使食物得到消化吸收。它还能抑制能够使血糖升高的胰高糖素的释放，从而达到降糖效果。

　　降低血糖作用。蜥蜴“暴饮暴食”之后又是如何保持血糖水平的相对稳定呢？奥秘还是在于exendin—4，研究者发现出现在唾液中的exendin—4还具有直接降血糖的作用。

　　减缓胃肠道蠕动，抑制食欲。exendin—4还可以通过减缓胃肠道的蠕动，使食物的吸收减慢，从而降低食物中的葡萄糖在血管内出现的高峰。减轻体重。exendin—4会增加饱足感，使人食欲下降，从而减轻体重。



　　能攻克难治的病人

　　令人惊讶的是，exendin—4在蜥蜴体内具有的多个环节调节血糖的作用，在人体内也能发挥相同的效应。比起目前正在使用的传统降糖药物较为单一的作用，其调节血糖作用更全面，因此成为了降糖药物研究的热点。

　　研究者在体外大量人工合成了exendin—4，将其命名为Exenatide，药名“倍它”，为皮下注射针剂，每日用药2次。获准用于服用传统的二甲双胍和磺脲类药物后，血糖控制不理想的2型糖尿病患者。注射倍它24周后，约一半的病人血糖水平达到目标范围，且病人平均减重3.4公斤。本品还有望成为单一疗法用于2型糖尿病患者。它主要副作用是引起恶心等不适，但随着用药时间的延长，该症状可以减轻。



　　刺激胰岛细胞增殖

　　最令人期待的是，在动物实验中发现，倍它还能刺激β细胞增殖。

　　β细胞是胰腺中分泌胰岛素的细胞，与糖尿病密切相关。既往的研究发现，β细胞数量的减少与功能的减低与2型糖尿病密切相关。正是因为还没有任何药物能够恢复其数量和功能，2型糖尿病也因此被视为不能被根治的疾病。

　　如果倍它能刺激β细胞增殖这一重要作用在人类试验中也被验证的话，这将是2型糖尿病治疗领域的一个革命性的突破。因为β细胞的数量增加意味着糖尿病的病情得到明显缓解，甚至一些早期糖尿病患者还有可能完全痊愈。



　　新一代药物成研发热点

　　科学家在研究中还发现，在人体内也存在着作用与exendin—4类似的物质GLP—1（胰高血糖素样多肽－1），研究显示，2型糖尿病患者体内的该多肽水平低，补充后血糖水平就能得到明显改善。目前，该多肽也可以人工合成，但它有一个不足之处，就是注射到人体内后很快就被血液中一种酶类分解，从而不能发挥持续的降糖作用。因此，目前，药物开发人员正在尝试改变GLP—1的化学结构，使其在降糖的同时还能避免被酶类分解。此外，科研人员还研制出了抑制该酶的药物以延长GLP－1在体内的寿命。基于上述原理的药物目前已经进入到了临床试验的阶段，在不远的将来，它们也会成为新型的2型糖尿病药物。 作者:北京大学人民医院糖尿病中心 主任 纪立农