白血病细胞分化机制研究有突破

　　近日，上海生命科学研究院健康科学中心肿瘤基因组学研究组博士研究生赵克温在导师的精心指导和同事们的帮助下，通过研究发现：白血病细胞在全反式维甲酸和佛波脂诱导分化过程中，细胞内磷脂酰融合酶的表达呈时间和剂量依赖性增加。在此基础上，她们通过系列实验在国际上首先发现蛋白激酶Cd是调节磷脂酰融合酶的表达，尤其是利用小分子RNA干预技术抑制磷脂酰融合酶表达明显抑制蛋白激酶Cd信号途径相关的白血病细胞分化。基于这些重要的原创性发现，研究者正在利用该酶作为候选药物靶标，试图通过它获得一些新型的诱导分化治疗白血病的候选药物。研究论文已经被国际血液学最高级别刊物、影响因子达10.12的《血液》网络版上首先刊登，并将于12月1日正式刊出。

        自上世纪80年代中期，我国学者在国际上首先发现全反式维甲酸通过诱导细胞分化有效治疗急性早幼粒细胞白血病以来，白血病细胞分化的分子机制和诱导分化治疗策略一直受到各国学者的高度重视。但是，有关白血病细胞分化的分子机理尚未完全阐明，该研究正是在这种背景下展开的。

        这项研究工作得到国家重点基础研究规划项目和上海市科学技术委员会的大力资助。需要指出的是，赵克温同学仅仅是中心二年级的博士研究生。在短短一年多时间内取得如此成绩，得到她导师陈国强研究员的高度肯定和赞赏，极大地鼓舞了课题组的研究兴趣。这一成果也得到磷脂酰融合酶发现者、美国的Peter教授的称赞，Peter教授承诺明年将参加她的论文答辩。

        经过健康科学中心广大研究人员两年多的努力和积累，发表论文的数量和质量都显著提高，科研工作所取得的突破性进展正在逐步显现。 

        中国科学院上海健康科学中心肿瘤基因组学研究组最近通过研究发现，白血病细胞在全反式维甲酸和佛波脂诱导分化过程中，细胞内磷脂酰融合酶的表达呈时间和剂量依赖性增加。在此基础上，通过系列实验，他们在国际上首先发现蛋白激酶Cδ是调节磷脂酰融合酶的表达。尤其是利用小分子RNA干预技术抑制磷脂酰融合酶表达明显抑制蛋白激酶Cδ信号途径相关的白血病细胞分化。基于这些重要的原创性发现，研究者正在利用该酶作为候选药物靶标，试图通过它获得一些新型的诱导分化治疗白血病的候选药物。

        近日，国际血液学刊物《血液》刊登了中国科学院上海生命科学研究院—上海第二医科大学健康科学中心博士研究生赵克温等的研究报告。基于报告中重要的原创性发现，研究者正在利用磷脂酰融合酶作为候选药物靶标，试图获得一些新型的治疗白血病药物。  

　　这份报告阐述了白血病细胞在全反式维甲酸和佛波脂诱导分化过程中，细胞内磷脂酰融合酶的表达呈时间和剂量依赖性增加。研究人员利用最新的小分子RNA干预技术抑制磷脂酰融合酶的表达时，发现白血病细胞分化受到明显抑制。  

　　自上世纪80年代中期，我国学者在国际上首先发现全反式维甲酸通过诱导细胞分化有效治疗急性早幼粒细胞白血病以来，白血病细胞分化的分子机制和诱导分化治疗策略一直受到各国学者的高度重视。但是，有关白血病细胞分化的分子机理尚未完全阐明。  

　　在国家重点基础研究规划和上海市科委的大力资助下，赵克温在导师指导下开展这项研究。他们不仅发现白血病细胞在全反式维甲酸和佛波脂诱导分化过程中，细胞内磷脂酰融合酶的表达呈时间和剂量依赖性增加，还发现这种变化并不发生在二甲基亚砜、维生素D3和丁酸衲等诱导分化过程中。在此基础上，研究人员提出了蛋白激酶C8介导磷脂酰融合酶的表达调控，而转染该激酶的活性形式在细胞内可以直接增加磷脂酰融合酶的表达等观点。 

        国际血液学最高刊物《血液》近日刊登了中科院上海生命科学研究院——上海二医大健康科学中心博士研究生赵克温等的研究报告，报告阐述了白血病细胞在全反式维甲酸和佛波脂诱导分化过程中，细胞内磷脂酰融合酶的表达呈时间和剂量依赖性增加，令研究人员感兴趣的是在利用最新的小分子RNA干预技术抑制磷脂酰融合酶的表达时，发现白血病细胞分化受到明显抑制。基于这些重要的原创性发现，研究者正在利用该酶作为候选药物靶标，试图通过它获得一些新型的治疗白血病药物。  

        白血病细胞分化的分子机制和诱导分化治疗策略一直受到各国学者的高度重视，但有关白血病细胞分化的分子机理尚未完全阐明。在国家重点基础研究规划和上海市科委的大力资助下，赵克温在导师的指导下开展这项研究。他们不仅发现白血病细胞在全反式维甲酸和佛波脂诱导分化过程中，细胞内磷脂酰融合酶的表达呈时间和剂量依赖性增加，还发现这种变化并不发生在二甲基亚砜、维生素D3和丁酸衲等诱导分化过程中。在此基础上，研究人员提出了蛋白激酶C8介导磷脂酰融合酶的表达调控，而转染该激酶的活性形式在细胞内可以直接增加磷脂酰融合酶的表达等观点。赵克温这项原创性的研究得到磷脂酰融合酶发现者、美国Peter教授的称赞。   

        研究人员发现，白血病细胞在全反式维甲酸和佛波脂诱导分化过程中，在利用最新的小分子RNA干预技术抑制磷脂酰融合酶的表达时，白血病细胞分化受到明显抑制。基于这些重要的原创性发现，研究者正在利用该酶作为候选药物靶标，试图通过它获得一些新型的治疗白血病药物。  

        自上世纪80年代中期，我国学者在国际上首先发现全反式维甲酸通过诱导细胞分化有效治疗急性早幼粒细胞白血病以来，白血病细胞分化的分子机制和诱导分化治疗策略一直受到各国学者的高度重视。但是，有关白血病细胞分化的分子机理尚未完全阐明，该研究正是在这种背景下展开的。  

        在国家重点基础研究规划和上海市科学技术委员会的大力资助下，二医大二年级博士研究生赵克温在导师的指导下开展这项研究。据悉，这项原创性的研究是在健康科学中心和瑞金医院的合作框架下完成的；赵克温不仅得到导师的高度肯定，她还得到磷脂酰融合酶发现者、美国的Peter教授的称赞，并且承诺参加明年举行的赵克温论文答辩。