治疗肺癌新产品临床试验初显成效

　　今年7月初，世界肺癌大会在西班牙巴塞罗那召开，会议上公布了阿斯利康制药公司癌症治疗药物Iressa(gefi鄄tinib）的后续产品Zactima(ZD6474)的两个II期临床试验结果。临床试验结果表明，ZD6474比Iressa更为有效，因为它同时作用于表皮生长因子(EGF)受体和血管表皮生长因子(VEGF)，VEGF是血管新生的重要因子。而Iressa仅作用于表皮生长因子。同时，ZD6474也可以抑制RET激酶，RET激酶是一些肿瘤生长的重要因子。  

　　临床试验结果同时显示，双通道抑制剂在治疗方面优于单通道抑制剂，治疗效果比较好，可以作为单剂治疗用，也可以用于各种非小细胞性肺癌患者的治疗，如有鳞癌病史的患者。这项临床试验表明：新一代的抗癌药物，需要不仅作用于某一个目标，而是要抑制多个癌症通道。  

　　Iressa属于靶向治疗中的一类新药，可以特异性地干扰肿瘤而不是像标准化疗药一样针对所有快速生长组织，因此副作用更少，患者能数月甚至更长时间安全使用；ZD6474是一种酪酸激酶抑制剂。  

　　其中的一项临床试验中，是采用300毫克ZD6474和250毫克Iressa进行对照试验。病例数为168例，均为局部晚期或转移的小细胞性肺癌(IIIb/IV期病人)，以前曾经用铂类抗癌药物作为一线药物或二线药物进行治疗，但由于毒性反应或病情恶化而没有成功。结果表明，与安慰剂比较，ZD6474可以明显改善肿瘤发展时间(TTP，是癌症治疗的一个重要指标)，改善度达到58%。其中ZD6474为11.9周，而对照组为8.1周。  

　　临床试验中允许改变患者治疗方案，如有31位患者从Iressa改为ZD6474。临床试验结果证明用Iressa代替ZD6474的患者疾病控制率仅为14%，而用ZD6474代替Iressa治疗的患者疾病控制率达到32%。  

　　在另一项临床试验中，有127位患者接受ZD6474(100毫克和300毫克)加紫杉醇类药物复方治疗，或者单独用紫杉醇类药物作为二线和三线药物治疗。紫杉醇类药物使用的是赛诺菲-安万特制药公司生产的泰索帝（紫杉特尔）。这个临床试验结果没有证明ZD6474无肿瘤发展的存活时间有显著性改善，尽管100毫克ZD6474组存活时间达到18.7周，300毫克ZD6474组存活时间达到17.0周，而泰索帝组仅为12周。但P值结果：100毫克组为0.074(危险率HR0.64；95%置信区间CI为0.38~1.05)；300毫克ZD6474组为0.416(HR0.83；CI0.5~1.36)。增加泰索帝没有显著变化。  

　　虽然临床试验证实这种新化合物可以改善TTP，但没有数据证明可以提高患者的存活率，阿斯利康制药公司称可能原因是病例数太少，或者是后续治疗的干扰。这还需要进一步临床试验说明。III期临床试验将做这方面的对照研究。