导致痴呆的一个“分子罪犯”被确定

　　

生物通报道：阿尔茨海默症研究的一个疑团就是经过遗传改造后表达导致人类这种疾病的异常蛋白的小鼠基本上没有表现出这种疾病的病理学特征。这种小鼠经遗传改变成能够过量产生突变的人类淀粉体前体蛋白（APP）。当这种蛋白被酶剪辑时会产生β-淀粉体（AB）肽——它能累积起来形成淀粉体斑块阻塞大脑并杀死脑细胞。

APP的剪辑产生了两种类型的β-淀粉体肽：一种由40个氨基酸（Ab40）构成，另外一种长度是42个氨基酸(Ab42)。有一些证据证明Ab42是两种形式中粘性较大的一个，并且与这种疾病的病理学症状有关。

现在，由梅约医学中心（Mayo Clinic College of Medicine）的Eileen McGowan和Todd Golde发现了确定性的证明表明Ab42确实是“罪犯”分子。研究的结果公布在在7月21日的Neuron杂志上。

在实验中，他们创造出了能够在没有制造过量的APP的情况下过量产生Ab42或者Ab40的转基因小鼠。因此，他们能够精确研究每种分子在AD病理学中的作用。

他们的小鼠研究表明Ab40小鼠的大脑中几乎没有任何淀粉体疾病症状，而Ab42小鼠的大脑中则积累了淀粉体斑块并导致神经损伤。

研究人员指出试管实验表明Ab42很容易凝聚。因此，对Ab40小鼠缺乏这种疾病的症状的一个最简单的解释是Ab40启动能够促进淀粉体沉积的成核事件的能力低下（生物通记者杨淑娟）。