毒蛋白清除不力损伤血管

　　

生物通报道：一项新的研究表明大脑血管中的β-淀粉体肽的积累可能是更加重要的阿尔茨海默症的病理介导因子。两篇发表在8月的The American Journal of Pathology上的独立但有联系的文章叙述了这些发现。

阿尔茨海默症是最常见形式的痴呆，它影响着大约450万的美国人。β-淀粉体（AB）的沉积是阿尔茨海默症和其他类型的大脑淀粉体血管病的一个特征。但是，AB积累和导致破坏的确切机制目前还不完全了解。

在第一篇文章中，研究人员发现表达了人类Vasculotropic突变ABPP的转基因小鼠的大脑微血管中的AB沉积能够诱导血管的降解和神经炎症。这些小鼠表达了在人类早发性大脑淀粉体血管病中发生的突变AB蛋白。

AB肽的积累是因为它们不能完全地穿越血脑障壁而从大脑中清除。随着时间的推移，AB的积累在大脑中的丘脑和海马回中不断增加——这会导致血管的降解如血管密度下降和凋亡水平的增加。研究人员在AB积累位点还发现了神经炎症。

第二篇文章利用两种不同的转基因小鼠Tg2576和PSAPP进行了研究。这两种模型都能产生密度核斑块（dense-core plaques）并且能够用于分析血管和AB沉淀的可能联系。在这些小鼠中，密度核斑块非常高特异性地与大脑血管相关联。已经有证据证明血管损伤和血脑障壁损伤导致AB通过血管壁被释放并在其他的血管积累成斑块。这些数据证实了先前在人类中的老年斑与血管有关的观察结果。

这些研究提供了几种用于进一步研究阿尔茨海默症发病机理和治疗方法的动物模型。两项研究都证实了由神经元产生的AB在试图清除多余AB肽后在血管中发生积累。因此，能够减少AB在血管中积累的新治疗药物的研究将可能对阿尔茨海默症病人有益（生物通记者杨淑娟）。