癌症治疗步入分子靶向时代

　　第41届美国临床肿瘤学会年会日前在奥兰多召开，在本次大会上报告的大量临床肿瘤学最新研究成果中，与分子生物学有关的占到了近1/3，肿瘤的分子靶向治疗更是备受“追捧”。

        恶性肿瘤的治疗一直是世界性难题，近年来随着肿瘤分子生物学研究的深入，癌症的分子靶向治疗显示出了“令人鼓舞”的前景。研究人员有充分的理由相信，癌症分子靶向治疗的最大好处就在于，针对性强，效果显著，在杀伤癌细胞时基本上不损伤正常组织，被认为是未来癌症治疗中最具前景的研究方向之一。

        癌症分子靶向治疗方法主要有靶向基因治疗、靶向病毒治疗。根据2004年12月的统计，共有900多个基因治疗方案进入临床，63.4%用于癌症的治疗，以腺病毒携带P53临床进展最为迅速，全球至少有5个治疗方案进入Ⅲ期临床试验。二是抗体治疗，至今全球已报道的抗体有10万多种，其中基因工程抗体有1000多种，人源化抗体200多种。目前国际上已有500多种抗体用于诊断与治疗，美国食品与药物管理局至今已批准18个抗体上市，其中8个是用于肿瘤治疗的靶向抗体。单克隆抗体之所以颇受青睐，是由于单克隆抗体具有以下难以比拟的技术优势：比传统生物药物产品开发过程更快捷，疾病治疗的靶点特异性高、副作用低、患者治疗依从性好，具有携带各种“武器”到达靶目标的能力(包括药物、放射性物质、毒素)及诱导针对疾病的免疫反应的能力。

        虽然癌症分子靶向治疗研究进行得“轰轰烈烈”，但是到目前为止，绝大多数癌症分子靶向治疗的临床试验结果都远非科学家们所期待的那样令人满意。是什么原因让癌症分子靶向治疗雷声大、雨点小呢？专家认为，虽然癌症基因在原理上说得通，但是在真正的临床治疗应用上仍存在很多障碍，而主要原因还是载体的“毛病”。比如不能特异性地靶向肿瘤细胞；治疗基因在肿瘤细胞中无法高效表达，不足以消灭肿瘤细胞，从静脉注射部位到肿瘤组织，在这个“漫长的旅途”中，靶向药物不断地降解、稀释甚至失活，还有一部分与正常细胞及组织非特异性结合，或被体内的细胞吞吃清除，这都使“靶向治疗”似乎有点名不副实。同时，癌症分子靶向治疗的成效还与多种其它因素有关，如分子靶点的特异性、癌细胞的微环境、肿瘤的新生血管以及患者的机体免疫功能等。

        同样，肿瘤抗体治疗在对付实体瘤方面，由于两个方面的难题没有得到突破而仍然显得“束手无策”。一个问题是，实体肿瘤的细胞被致密的基质包裹，抗体难以穿透这一屏障；同时实体肿瘤内压力较高，阻碍了抗体进入肿瘤内部。另一个问题是要达到治疗的目的，抗体需要量极多，要求产品纯度极高。但仅靠目前的生物工程技术生产比较困难，因此其产品成本及价格均非常昂贵。

        还有学者认为，不同组织肿瘤细胞的生物学特性差异可能是出现不同临床现象的根本原因，目前的抗体治疗是针对肿瘤细胞某个特异性受体，而肿瘤细胞并非均一的，因此单一清除含有某种受体的肿瘤细胞并不代表能治愈肿瘤，特别是随着肿瘤干细胞概念的出现，肿瘤干细胞可能与肿瘤细胞存在着不同的表型。因此，目前一些治疗方法是在抗体中标上同位素或毒素，尽管能提高疗效，但其副作用亦随之增加。

        近10年来，肿瘤基础生物学的突破性进展，带来了人们对肿瘤靶点的新认识，对现有抗肿瘤药物的应用更加合理，运用这些新知识，研究人员开发出了许多特异性强的分子靶向药物，拓宽了临床诊断和治疗癌症的途径。