正常基因的微小变化与癌症有关

　　

生物通报道：通过使用一种超级高效的方法在细胞中搜索与癌症有关的基因变化，Dana-Farber癌症研究所的研究人员发现了有关乳腺癌微环境如何促使癌症生长和迁移的新证据。

研究人员发现围绕新生乳腺癌的非癌变细胞（微环境）发生了表观遗传修饰。基因功能的这种微小的改变导致微环境细胞向乳腺肿瘤细胞发送快速生长和变得更具侵略性的信号。

这项研究首次证明表观遗传发生在肿瘤的支持性细胞中，并且进一步强调了围绕癌症的微环境细胞在癌症的形成和生长中起到一种活化作用。微环境中的这些变化可能发生在乳腺管细胞发生遗传变化之前，因此检测这种表观遗传变化可能成为一种癌症早期诊断的有效方法。这项研究的结果公布在Nature Genetics网站上。

Polyar和她的同事先前证明围绕着乳腺管的微环境中的基因过度活跃，而且它们在扩增时会继续保持过度活跃，即使它们的DNA并没有发生改变。一个基因的活性能够被一种化学开关过程——甲基化所调控。细胞的基因中的甲基化开关模式能够由亲代传递给后代。

癌症常常与过少的细胞DNA甲基化水平有关。目前已经有了检测细胞基因的甲基化状况的技术。Polyak和同事设计出了一种叫做甲基化特异性数字染色体组型（MSDK，Methylation Specific Digital Karyotyping）的方法，它能读出一个细胞的完整的甲基化信息。他们在几周内就获得了整个基因组的一个甲基化分析结果。

通过使用MSDK研究乳腺癌组织，研究人员检测了乳腺管中的上皮细胞和肌上皮细胞以及环境细胞——基质细胞（stoma）。 他们在这些细胞类型中发现了在正常乳腺组织细胞中不存在的由表观遗传甲基化修饰导致的基因表达的变化。

大多数乳腺癌发生在乳管的内层。一些癌变损伤在若干年内被限制在乳管中即原位管癌（DCIS，ductal carcinoma in situ）。Dana-Fafrver的研究人员之前发现微环境的基质细胞（不是恶性细胞本身）能够刺激乳管中的癌细胞进行更具侵略性的活动。这些发现为靶向基质细胞以及肿瘤细胞的化疗治疗提供了一个理论根据。

这种新方法和新发现还有助于生物标记的发现，并因此帮助提高乳腺癌早期诊断能力（生物通记者杨淑娟）。