药物鸡尾酒使细胞避过吗啡副作用

　　

生物通报道：虽然吗啡是一种众所周知的高效止痛药，但是药物耐受性的发展严重限制的临床上的应用：医生只能通过增加使用剂量来维持止痛效果，并因此会形成身体依赖性即上瘾。现在，一项新的研究表明一种药物联合能够显著降低测试动物的耐受性和依赖性。这种药物鸡尾酒包含吗啡和小剂量的两种美沙酮。研究结果公布在6月7日的Current Biology上。

吗啡的止痛效果源于药物与细胞表面上一种特殊蛋白——MOP受体（mu opioid peptide recepor）的相互作用。MOP受体还可以被其他鸦片类药物和内源鸦片如内啡肽活化。但是，吗啡与其他鸦片不同之处在它无法使MOP受体在活化后被细胞内化。这种活化的受体仍然呆在细胞表面的情况导致细胞中一个特殊信号途径的一种补偿性的过度反应。而这种信号不平衡是鸦片耐受性和依赖性的一个特征。这意味着MOP－受体内化的促进可能防止这种细胞信号的不平衡。

在新的研究中，研究人员找到了一种在临床上更加可行的方法来便利MOP-受体在吗啡存在时的内化过程。他们推测由于其他鸦片药物能够促进MOP受体的内化，因此与吗啡的合用可能防止活化的MOP受体一直呆在细胞表面。研究人员发明了一种包含吗啡和低剂量的两种版本的镇定药美沙酮的药物鸡尾酒。

研究人员发现吗啡与美沙酮的混合物能够防止与吗啡耐受性和依赖性有关的细胞信号途径的活化。他们还证明只接受吗啡的大鼠发生了药物耐受性，而接受吗啡/美沙酮鸡尾酒的大鼠则没有表现出耐受性（记者杨淑娟）。