世界首例关节炎基因治疗试验获成功

　　

生物通报道：世界上首次对基因治疗方法在患晚期风湿性关节炎病人上的试验结果表明，这种方法治疗关节炎和其他非终端（non-terminal）虚弱状况和疾病既可行又安全。研究结果表明引入一种新基因能够抑制发生在关节中的破坏性炎症过程。这项研究的发现公布在本周的Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS）的网络版上。

匹兹堡大学医学院在1996年到1999年进行了这项临床试验：研究人员将进行过遗传改造的细胞注射到9名妇女的关节中，并且标志着人类首次将一种基因引入人类关节。研究人员认为他们的结果表明成功的基因转移能够靶向关节炎，并因此为开发治疗关节炎和更加常见的骨关节炎开启了大门。

这项研究分析了多种基因和不同的靶标。在关节炎试验中，这种被转换的细胞在移植后一周被移除。研究人员报道说在治疗后的五年内没有出现临床上的副作用，并且没有迹象表明基因治疗使用的载体——叫做Maloney Murine Leukemia Virus的复制缺陷性逆转录病毒在植入后能够复制。

在风湿性关节炎中，免疫系统细胞中的巨噬细胞和淋巴细胞侵占关节内层，在那里它们释放出叫做细胞激素的蛋白质。先前的动物研究表明滑液细胞表面有一个专一适合特殊的细胞激素IL-1的受体。当IL-1与这个受体结合时，细胞释放另外的生化物质，继而造成局部炎症。

为了阻止这个过程，研究组希望通过抑制IL-1与滑液细胞的结合来关闭之后发生的破坏性链式反应。他们需要找到堵塞滑液细胞上受体的方法，并因此发现在编码IL-1受体拮抗剂IL-1 Ra的基因中找到了这个方案。

由于这是这类试验的首例并且安全性是关键，这一方案被设计为将这种基因传递到先前从病人体内移除的细胞中。接着，在对这些被移植细胞进行精细的筛选并确定基因表达几周后将其重新引入体内（记者杨淑娟）。