帕金森症：跌入恶性循环的蛋白质形成

　　

生物通报道：德克萨斯大学医学中心的研究人员发现了导致帕金森症病人大脑中的一种蛋白质发生结块积累的机制。这些发现为这种疾病的治疗指出了可能的方向。这种蛋白质的结块是一种名副其实的“恶性循环”：当这种蛋白结块时，它们会抑制一种通常分解它们的酶，从而导致形成更大的斑块。

这些发现还可能有助于其他在神经内或周围形成结块的疾病如Huntington症和阿尔茨海默症的研究。研究人员将这些发现公布在6月17日的Journal of Biological Chemistry上。

帕金森症的罪魁祸首是α-突触核蛋白。正常情况下，这种蛋白以一种长的折叠形式存在于细胞中。已经知道这种蛋白的突变能导致一种罕见的遗传性早发帕金森症。在帕金森症中，一些抑制这种蛋白质结块的酶发生了功能障碍并且产生出被截短的α-突触核蛋白片段而不是形成无害的小块。

研究人员发现这种被截短的α-突触核蛋白片段就好像种子一样刺激未折叠形式的α-突触核蛋白（不正常形式）聚积在它们周围。而且只需要几个截短片段就能够活化这个过程。最终，这种斑块大到足以形成一种叫做纤丝（fibril）的结构。这种酶的两种形式通常都处于平衡，并且正常的活动胜过恶性的活动。

当这个系统不再平衡时，纤丝就会抑制正常的酶功能、阻止它降解未折叠的α-突触核蛋白，从而导致更多的蛋白质形成斑块。这种结块还改变了这种酶的结构并使它倾向于制造更多的种子片段，因此形成更多的斑块即进入一个恶性的循环之中不能自拔。

目前，研究人员仍然在何种形式的α-突触核蛋白破坏细胞问题上存在争议。在接下来的研究中，研究人员将寻找只抑制这种酶的恶性形式的方法。目前获得的这些发现则为研究人员提供了找到可能的新治疗药物和方法的一条道路（记者杨淑娟）。