中外重组赖脯胰岛素专利权悬疑重重

　　礼来、甘李两公司相争

记者日前从有关渠道获悉，北京市第二中级人民法院受理了美国礼来公司诉北京甘李生物技术有限公司（目前更名为甘李药业有限公司）侵犯专利权纠纷一案。本案涉及重组赖脯胰岛素药品的两项产品专利和三项方法专利。记者随即采访了两公司，礼来公司对此案的态度较为强硬，甘李公司的态度则较为谨慎。

6月13日，礼来公司在声明中宣称，重组赖脯胰岛素（优泌乐）是由礼来公司研发的众多创新产品之一。自1996年以来，优泌乐已在全球80多个国家先后上市。目前全球有超过120万的糖尿病患者正在使用该药治疗，若按照1位患者用药1年为一个病人年计算，优泌乐已拥有1000余万个病人年，是目前全球应用最广泛的人胰岛素类似物之一。业内人士分析认为，巨额的市场利润是两家公司此案针锋相对的根源所在。

据记者了解，此案是北京市第二中级人民法院受理的首例涉及药品方法专利侵权的知识产权案件。据介绍，原告礼来公司起诉称：重组赖脯胰岛素由礼来公司的科学家于1989年发明并开发应用于临床，在世界范围内，已有18000多名患者参与了150个临床研究试验，充分证明了该药的卓越疗效和安全性。是目前应用于治疗糖尿病的最有效的药物之一。礼来公司表示，他们拥有多项涉及赖脯胰岛素的发明专利，其中包括“胰岛素类似物的制备方法”方法专利、“制备稳定的锌胰岛素类似物结晶的方法”方法专利、“单体胰岛素类似物制剂”产品专利、“胰岛素类似物制剂”产品专利、“含有胰岛素类似物的药物制剂的制备方法”方法专利五项中国专利。礼来公司宣称从未许可包括被告在内的任何一家中国公司实施上述专利的方法，但发现被告甘李公司已经就其赖脯胰岛素生物制剂向国家食品药品监督管理局（SFDA）提出药品临床试验申请和药品生产申请，其中包括“重组赖脯胰岛素”、“重组赖脯胰岛素注射液”、“双时相重组赖脯胰岛素注射液”等5种药品。

原告礼来公司向法院提出，上述申请新药的行为及为此目的的药品制造行为落入了原告涉案5项专利的护范围，侵犯了原告享有的专利权，应承担相应的法律责任。由此，礼来诉至法院，请求法院判令甘李停止侵权，撤回向SFDA递交的药品生产注册申请；禁止被告销售涉案药品；赔偿原告因此案支出的调查费和律师费。

礼来态度强硬

当记者就此事向礼来公司证实时，礼来公司有关负责人表示对此专利纠纷不知情，并追问记者的消息来源。

6月13日，礼来公司在记者数次电话追问和邮件回复中向记者发来声明，声称“我们的公司政策不允许我们对正在发生的法律纠纷发表评论”。声明表示，“在中国，已颁发的专利权不会失效，除非由法院最终判决无效。在法院最终判决前，已颁发的专利权完全有效，保持执行。”

礼来公司在声明中毫不讳言，“重组赖脯胰岛素是由礼来公司研发的众多创新产品之一，是糖尿病治疗史上具有里程碑意义的产品，它的研制成功，标志着胰岛素产品进入新时代。”“礼来在全球，包括中国，拥有重组赖脯胰岛素的多项专利。该产品已在中国上市。”

礼来在声明中还一再表明其作为一家研制开发创新药品的制药公司，创新型制药公司的核心竞争力来源于其研发能力和后续新产品线，“礼来在糖尿病领域的投入十分强劲，后续产品十分丰富。在全球糖尿病领域，礼来公司更以19.8%的市场份额占据了领先地位。”

礼来的声明没有正面回答记者提出的甘李公司的行为对礼来造成的影响及如何看待礼来对该案，若胜诉，将追讨被告哪些方面的法律责任等问题，却一再表明其保持独立的立场，声明中药品研发方面的说明似乎表明专利权归属权的非彼莫属。

保守的甘李

记者就此事致电甘李药业有限公司，该公司有关负责人魏晓欣向记者证实确有其事，并谨慎的表示将请示公司领导才能答复记者。两天后，魏晓欣向记者转达了公司总经理甘忠如的意思，目前该案正在审理中，甘李公司对此案也在应对之中，不便向外界过多宣扬，等到案件最终结果出来后，将就此事的详细情况通报媒体，告知社会各界。

记者获悉，关于此案，北京市第二中级人民法院已经向被告送达了起诉书副本，被告甘李公司在答辩期内向国家知识产权局专利局复审委员会提出了宣告“含有胰岛素类似物的药物制剂的制备方法”方法专利无效的申请，该申请已经被受理。案情的结果究竟如何，专利权最终属于礼来还是甘李，还有待法院的宣判，而多年来，医药领域一直被认为是国内外企业争夺市场的重要领域，由此带来的屡见不鲜的专利纠纷的却值得人们深思。

　　何谓胰岛素类似物

　　胰岛素类似物泛指既可模拟正常胰岛素的分泌，同时在结构上与胰岛素也相似的物质。20世纪90年代末，人类在对胰岛素结构和成分的深入研究中发现，对肽链进行修饰均有可能改变胰岛素的理化和生物学特征，从而能研制出较传统人胰岛素更适合人体生理需要的胰岛素类似物（InsulinSimilitude），亦被称为速效胰岛素或餐时胰岛素。目前已用于临床的有赖脯胰岛素、门冬胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素等。其中前两种为短效类似物，后两种为长效类似物。 

        赖脯胰岛素

        是人胰岛素B链的28位、29位脯氨酸和赖氨酸的顺序换位。这种互换改变了B链末端的空间结构，减少了二聚体内胰岛素单体间的非极性接触和β片层间的相互作用，使胰岛素的自我聚合特性发生改变，易于解离，注射后能较快分解，从而在皮下注射后吸收迅速，起效快、消除更快、作用持续时间短，模拟胰岛素的第一时相的分泌。可在餐前、餐时、餐后注射，并可减少低血糖的发生。