致死性黑素瘤研究的重大进展

　　

生物通报道：霍华德休斯医学院的一项新研究表明在研究致死性的皮肤癌黑素瘤时，分析功能性组织将可能比研究细胞株获得更重要的有关这种疾病形成的线索。这项研究的相关文章公布在6月12日的Nature Genetics上，并且为研究几种与黑素瘤发生有关的基因的致癌能力提供了线索。

虽然黑素瘤的形成与多种遗传突变有关，但是研究人员一直未能证实这些变异和人类癌症生长之间的直接因果联系。

为了确定与人类黑素瘤有关的遗传变异的影响，研究人员创造出含有经过选择性加工并表达黑素瘤中的特殊突变的细胞的人类皮肤组织。黑素瘤是最具致死性的皮肤癌，而且目前的处理方法只是进行早前诊断和切除。

为了模拟黑素瘤自然发生的环境，研究组将一种或者多种癌症相关基因引入人类黑素细胞中。这种进行转基因操作的黑素细胞然后与角化细胞结合起来，从而形成移植给小鼠所需的人类皮肤样品。研究人员对这些接受移植的小鼠观察了6个月并且在不同的时间点上检测皮肤移植物的黑素瘤细胞以鉴定这种癌症是否发生转移。

研究人员引入的在人类中的几种突变基因包括能够干扰成视网膜细胞瘤（Rb）和p53肿瘤抑制途径的基因以及保护染色体末端在细胞分裂时损耗的酶——人类端粒酶反转录酶（hTERT）。

接着，Chudnovsky和同事分析了干扰Rb或p53途径是否能引发黑素瘤。他们发现在结合了Ras和hTERT的情况下，促进细胞生长并抑制Rb功能的CDK4（cyclin-dependent kinase 4）酶引发人类组织中的侵略性黑素瘤。

研究人员还研究了端粒酶活性提高的影响。最后，研究组分析了通常与黑素瘤形成有关的PI3K和Raf途径。他们发现活性PI3K的表达、CDK4、hTERT和p53的抑制作用导致了侵略性黑素瘤的生长（与Ras导致的情况类似）。相反，人类黑素瘤中最常见的B-Raf基因突变与CDK4、hTETT和p53的抑制作用相联合并不能导致系统性的黑素瘤（记者杨淑娟）。