靶向抗性相关抗原的疫苗促进脑瘤化疗

　　

生物通报道：美国Cedars-Sinai 医学中心Maxine Dunitz研究所的研究人员在即将发表在8月的Oncogene杂志上的一篇文章中叙述了一种可能促使肿瘤在接受了树突状细胞疫苗处理后对化疗更加敏感的分子机制。这些发现建立在这个研究组的几项研究之上。

这个研究组在2003年报道说在黑素瘤中发现的一种蛋白质片段也存在于多形性成胶质细胞瘤（GBM）中。免疫系统将这种肽——酪氨酸酶蛋白(TRP)-2识别为外源入侵者，从而使它成为免疫治疗的一个重要的靶标。研究组的发现表明TRP-2可能是一种联系着化疗和免疫治疗的强大的分子。根据研究结果，研究人员能够通过靶向TRP-2和其他可能的药物抗性相关肿瘤抗原来改善病人对化疗敏感性。

2004年，这些研究人员证实免疫治疗和化疗的联合显著缓解了肿瘤的晋级并延长了病人的存活时间。在实验室和临床试验中，树突状细胞免疫疗法（疫苗）能够成功引发针对脑瘤细胞的强大的免疫反应，但是并不能显著增加病人的寿命。与此类似，直接作用于GBM的化疗产生的效果也甚微。甚至专门攻击肿瘤细胞DNA的新药剂也发展了药物抗性。

最新的研究确定出TRP-2影响肿瘤细胞突变并对多种化疗药物产生抗性的能力。Cedars-Sinai研究组对这种“疫苗－化疗”方法的相对有效性进行了解释。首次攻击由树突状细胞疫苗发起：这种疫苗能够专一寻找和摧毁包含TRP-2片段的肿瘤细胞。它能调动T细胞减少或消耗含TRP-2的肿瘤细胞，而其他GBM细胞仍然存活并继续扩增。但是，由于它们缺少TRP-2并因此无法产生药物抗性，所以它们对接下来的针对DNA的化疗很敏感。

实验结果证明在接种疫苗后，病人血细胞中发生了针对TRP-2的强烈的免疫应答，而且从接种后的肿瘤中获得的细胞其TRP-2表达水平比较早时移除的细胞要低。接受疫苗后的肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性更高（记者杨淑娟）。