DNA修复新发现为癌症治疗开辟道路

　　

生物通报道：Burham研究所的一项研究发现一种在基因调节中起作用的蛋白还有启动DNA修复的重要功能。这项研究为癌症治疗提供了新的靶标。相关文章发表在5月27日的Molecular Cell。

这个研究所的“信号传导项目”的负责人Ze’ev Ronai博士和同事发现ATF2蛋白（活化转录因子2，Activating Transcription Factor-2，生物通注）能够被一种叫做ATM（Ataxia-Telangiectasia Mutated）的激酶活化，它能刺激DNA修复过程。已经证实ATF2能够调节控制细胞周期和程序性细胞死亡的蛋白的表达。这项新的研究则证明ATF2在DNA修复中也起作用。DNA修复过程能够防止基因突变的形成，其中包括那些可以导致癌症发生的突变。研究首次表明一种与基因调节有关的蛋白在DNA修复中也起作用。

Ronai实验室研究ATF2的目的是为了了解它在细胞周期调节和程序性细胞死亡中的作用。实验表明ATF2在黑素瘤形成和发展过程中起到重要作用。ATF2的抑制能使增加组织培养和动物模型的黑素瘤对几种治疗方法的敏感性。

研究人员创造出了一个能够干扰ATF2功能的小分子肽，这种肽能够有效抑制小鼠模型的黑素瘤的生长。目前进行的实验正在筛选能够模仿这种肽作用的化合物，并且在不久的将来将可能使这种肽进入临床评估研究阶段。

ATF2在DNA修复中的新功能的发现很偶然。在研究人员检测ATF2在人类癌症中的变化时，他们失去了ATF2的信号。之后的实验表明这种信号的丢失是由于一种蛋白激酶——ATM修饰了ATF2以至于检测不到ATF2信号。接下来的实验证实ATF2受ATM调节，并且这种调节是细胞起始DNA修复过程的关键。ATF2工作的可能途径是中止细胞周期以在DNA损伤变成永久性之前修复受损DNA。

Ronai和同事现在正在确定像ATF2这样的分子平衡它的双重作用的机制（记者杨淑娟）。