COX-2抑制剂导致心脏疾病机制新解

　　

生物通报道：宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发现的新证据可能有助于解释COX-2的选择性抑制剂导致一些个体发生心脏疾病和中风的机制。在新的研究中，他们发现一种叫做前列环素的COX-2衍生的脂肪物质能够控制血管对压力的反应，因此进一步证实了COX-2抑制剂与心脏病或中风风险增加之间的联系。这些发现将有助于找到一种控制这类药物临床风险的合理的方法。

2004年，其他研究机构的两个COX-2随机试验表明心血管疾病风险可能在接受Celebrex和Vioxx等COX-2抑制剂药物过程中逐渐增加。

先前的动物实验表明由COX-2衍生的保护性脂肪——前列环素的抑制会使病人个体的血压升高，因此促进动脉的硬化。另外，宾州的研究组还证明抑制前列环素会加速动脉硬化症的发生和初期的发展。

新的研究则将这种观点扩大了： COX-2衍生的前列环素还能控制血管肌肉层中根据血流压力变化而发生的变化。他们利用两种动物模型来检测他们的猜测。在一种模型中，他们分析了移植给小鼠的血管中的变化，事实上这种模型模拟了人类器官移植排斥过程发生的事件。他们发现通过删除受体来失活前列环素会造成血管对移植反应的失控。肌肉细胞会大量扩增，这通常会减少血管的开发。但是通过一种叫做血管重塑的过程，血管的这种开发不会发生变化。

在第二个模型中，研究人员通过使用一种COX-2抑制剂来减少颈部动脉的血流，并观察血管中的下游影响。结果他们看到了同样的效果——血管壁的肌肉层增殖。尽管COX-2抑制剂造成血管的生长，但是血管的敞开情况再次被保持。因此，前列环素可能重塑血管以保持充分的血流。

研究表明长期使用COX-2抑制剂会导致血压的上升、动脉硬化症的发生，而新发现的血管对压力的结构和功能性反应也会变成心脏病和中风发作的风险因子（记者杨淑娟）。