美科学家发现癌症抗药性机理

　　美国科学家２０日报告说，一种早先被认为只在细胞中承担结构作用的聚合分子——透明质酸，是引发癌细胞抗药反应的关键物质，这一发现有助于改进抗癌疗法。

        由南卡罗来纳医科大学布赖恩·图尔领导的研究小组，在将于２７日出版的最新一期《生物化学杂志》上报告了这一发现。研究人员说，目前他们已对人类乳腺癌细胞验证了上述机理。

        在癌症化疗中，癌细胞会增加一些蛋白质的生成，这些蛋白质能将进入细胞内的药物运输出来，导致药物失效，这种抗药性是目前癌症治疗的主要障碍之一。在早先的研究中，图尔等人已经发现，透明质酸低聚体能使抗药性乳腺癌细胞对几种化疗药物变得更敏感。而低聚体是透明质酸的一种拮抗物质，研究人员因此推测，透明质酸可能在癌细胞抗药反应中发生了作用。

        在最新研究中图尔等人发现，透明质酸能和其受体蛋白ＣＤ４４结合，与磷酸肌醇－３激酶一起，促使癌细胞增加生成能把药物运输出细胞的蛋白质，从而使癌细胞产生抗药性。癌细胞中透明质酸的量越多，抗药性就越强。

        他们还发现，只要用拮抗物质阻止透明质酸与ＣＤ４４受体蛋白结合，就能使癌细胞对化疗药物更加敏感。研究人员在论文中写道：“这些发现表明，将透明质酸作为抗药物肿瘤的治疗标靶具有潜在重要性。”

        早先科学家认为，透明质酸是细胞内的一种结构性分子，它保持组织内的水分，并维持组织细胞的弹性，同时也作为细胞外基质的一种构成“框架”。直到最近，科学家才发现它在炎症、癌变等过程中发生作用。它对癌细胞抗药性的作用还是首次发现。

        图尔等人表示，使用透明质酸的拮抗物质将有助于癌症化疗。特别是透明质酸低聚体，是无毒、无免疫反应的，如果将它与低毒性的化疗药物联合使用，将大大增加对抗药性癌症的疗效。