YF17D可作为新型疫苗和基因治疗病毒载体

　　北京军区总医院解放军肝病中心副主任邓涛报告了他与美国纽约大学医学院及美国洛克菲勒大学丙肝病毒研究中心合作进行的研究。

         基因治疗和基因疫苗是近年发展十分迅速的生物技术，为传染病及肿瘤等疾病的防治带来了新的希望。病毒载体已被广泛用于基因治疗和疫苗开发，但由于现有载体的缺陷，探索高效安全的新型病毒载体仍是当前的研究热点之一。

         黄热病毒减毒株17D(YF17D)已被用于预防黄热病毒感染多年，单次免疫接种可获得终身免疫应答，迄今尚未发现严重的毒副作用。基于YF17D的安全性和高效性及其重组嵌合病毒载体的可操控性，YF17D近年已被用于黄热病毒家族如登革病毒基因疫苗和肿瘤基因治疗的病毒载体研究。

         为探讨能否将YF17D用于黄热病毒家族以外的病原微生物的基因疫苗和基因治疗，我们将表达疟原虫肝细胞期抗原CSP的细胞毒细胞抗原决定族基因克隆于YF17D基因NS2B与NS3之间，单次免疫接种小鼠后即可获得CSP特异性的细胞毒T细胞(400/106脾细胞)，肝细胞内感染的疟原虫RNA拷贝数减少68%，这种保护性免疫应答可持续6个月以上，且发现用YF17D作载体其免疫原性优于流感病毒。

         追加免疫接种次数或用经基因修饰的痘苗病毒(MVA)增强免疫后，其抗原特异性的IFN-γ细胞毒T细胞高达104/106脾细胞，肝细胞内感染的疟原虫的抑制率达99.9%，并证实这种保护性的免疫应答是通过CD8+ T细胞所介导的。

         为克服病毒大量制备的繁琐工艺及须冷藏保存的缺点，他们构建了YF17D-PYCTL复制子，即通过DNA质粒产生感染性RNA病毒，经基因枪导入小鼠后获得了强于病毒载体的保护性免疫应答，为其临床应用铺平了道路。

         YF17D作为病毒载体，具有高效、安全及可操控性好的特点，为基因治疗和基因疫苗研究提供了新的工具。但其插入外源基因的容量有限，在今后研究中，有必要对YF17D基因结构进行改建以扩充其容量。