重组DNA技术使口服蛋白药物成为可能

【字体: 时间:2005年05月11日 来源:生物通

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生物通报道:铁传递蛋白是一种血浆蛋白质,南加州大学药学院的一项新研究表明这种蛋白能与大的蛋白药物如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)融合,从而形成一种能通过肠道旅行并穿越血管为身体利用的新型口服化合物。

这项技术使这种药物能够口服使用,而先前只能注射施药。这项研究的结果公布在517日的Proceedings of the National Academy of SciencesPNAS)上。现在,一般的口服药物都是些小分子物质,因此能被身体的肠道吸收。但是蛋白质药物体积比较大,因此使它们无法穿过肠道并到达靶标位点。这些药物还对消化酶非常敏感,常在吸收前已经被胃酸破坏掉了。

为了使大的蛋白药物能够通过肠道,药学研究人员着手寻找通过非针注射传递蛋白质药物的新方法。Shen和同事发现铁传递蛋白能够与肠道上皮细胞上的受体结合并从肠道中被运输到血管中。人类自身产生的铁传递蛋白将铁通过血液运输到肝脏、脾脏和骨髓中。因此,它还能将一些蛋白质药物背到需要的作用位点。

Shen分离出G-CSF(一种能刺激白细胞产生的蛋白质因子)的遗传密码。这种蛋白被用来产生能维持病人在化疗期间的白细胞水平的可注射药物Neupogen(r)Neulasta(r)。接着,研究人员利用重组DNA技术将人类铁传递蛋白和G-CSF的遗传密码结合在一起,从而创造出一种新的重组DNA。当这种重组分子在细胞中表达时就会产生一种含半个铁传递蛋白和半个G-CSF的蛋白。研究人员将这种技术称为重组融合蛋白技术。

这种重组融合蛋白可以口服,并且用小鼠检测时能在三天中增加白细胞数量,而可注射药剂只能维持一天的效果。此外,重组DNA技术将会使医药工业制造出更加安全、纯净和有效的治疗性蛋白(记者杨淑娟)。
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