分子模型促进抵御疟疾的研究

　　

生物通报道：达特茅斯医学院的研究人员发现了疟疾寄生虫形成使它们对药物治疗产生顽强抗性的突变的机理。这些发现将可能成为找到这种疾病的新疗法的一把金钥匙。这项研究成为4月29日的Journal of Biological Chemistry的封面故事。

研究人员用酵母构建了疾病模型并成功引入五种能使疟疾对药物atovaquone产生抗性的突变。这项研究为利用这些模型检测可能移植疟疾突变成抗性形式的新药铺平了道路。这项研究首次对疟疾的药物抗性进行了定量的解释。为了证实这种抗性由这些突变导致，研究人员创造出了一种实用性研究工具来设计新的改良药物。

疟疾由疟原虫传播，这种疾病已经对过去30年里使用的大多数抗疟疾药物产生了抗性。尽管atovaquone是一种上市不久的新药，但是已经有证据表明疟疾寄生虫很快发展了对这种药物的抗性。

为了找到对付这种突变和维持抗疟疾药物效果的方法，Trumpower和同事在先前的研究基础上继续前进。但是要培养出于足够的疟疾寄生虫用于分离并研究呼吸酶细胞色素bc1复合体是不可能的，而这种酶则是这种寄生虫生活和繁殖所必须的。Bc1复合体的一个蛋白亚基是这种寄生虫突变以抵抗疟疾药物治疗的位置所在。酵母是一种非常有用的资源，因为它能大量安全的培养并且能够很容易被修饰并呈现出许多危险病原物的特征。

当研究人员将这些突变引入酵母中时，这些酵母就和疟疾寄生虫一样获得了对atovaquone的抗性。然后，研究组利用计算机模拟技术阐明了这种药物与细胞色素bc1复合体在分子水平上相互作用的确切机制。获得了这些有关寄生虫对抗atovaquone效果的机制的信息，研究人员现在就能够设计出更好的对付抗性的新型抗疟疾药物（记者杨淑娟）。