研究发现酶活动刺激一种罕见形式的白血病

　　

生物通报道：北卡罗莱纳州大学的研究人员发现一种酶能够促进白血病的发生。这种叫做hDOT1L的酶能活化在一种罕见且基本无法治愈的急性骨髓性白血病（AML）中起关键作用的一套基因。

这种疾病在所有被确证的急性白血病病例中所占的比例不到2％。这些通过研究小鼠骨髓细胞获得的发现为治疗这种形式的白血病的新药物提供了一个很有潜力的靶标。研究的结果公布在4月21日的Cell杂志上。这项研究证明hDOT1L有助于骨髓细胞的变形或存活，因此导致它们的无限制生长——白血病的一个重要特征。这种酶不但是骨髓细胞转变所必须的，而且其活性也是维持这种改变状态所必须的。

研究的领导者YiZhang博士分析了一组能够修改五个核组蛋白形成帮助组织DNA的分子脚手架。组蛋白的修改影响基因的活性和甲基化作用。

作为一种能将甲基添加到组蛋白H3上的酶，hDOT1L能够活化与组蛋白有关的基因。Zhang和同事证实在一些白血病中，hDOT1L能够激活所谓的Hox基因，而这种基因活性的增加与AML密切相关。

白血病通常起源于一种染色体的易位，即两个不同的染色体间发生的断裂和连接并创造出一种杂交基因。这种杂交基因的产物叫做“融合蛋白”，意思是新形成的基因编码一种由两个因重组被融合在一起的基因片段组成的蛋白。

一些病人携带11号染色体上的一个基因的重组即混合系白血病基因（MLL）。携带MLL易位的个体预后尤其较差，其存活率低于50％。到目前为止，MLL-AF10融合蛋白在引发白血病过程中的作用还不清楚。

Zhang的研究显示含有MLL-AF10的白血病细胞需要hDOT1L才能存活。当将缺陷性的hDOT1L（不能使组蛋白甲基化）引入白血病细胞中时，细胞就不能再生长。因此，hDOT1L有潜力成为治疗这种白血病药物的一个靶标。（记者杨淑娟）