我国开始探索大环内酯抗生素应用新领域

　　红霉素（EM）及其新的衍生物罗红霉素（RTM）、阿奇霉素（AZM）、克拉霉素（CTM）等在各种感染和某些非感染性疾病的治疗中应用越来越多，这类药物作为抗幽门螺旋杆菌（HP）效果最佳的药物品种之一，随着对HP感染和非胃肠疾病相关性研究的深入，其治疗性研究及实验性探讨开始涉及许多新的领域。

　　自身免疫性血小板减少症目前认为，自身免疫性血小板减少症（AT）的发病与血小板自身抗体产生有关，但诱发后者的始动因素至今未明。治疗上肾上腺糖皮质激素虽为有效药物，但撤除困难，且激素的不良反应严重，不利于长期维持用药。新近Gasbarrini通过治疗学研究推测，HP或血小板和HP抗原交叉所形成的慢性免疫刺激物可能为诱发AT的始动因素之一。观察18例年龄为31～59岁、血小板抗体阳性、血小板计数减少且排除其他原因的AT患者，经13碳尿素呼吸试验确定11例有HP感染。此组病人给予CTM250毫克，每日3次，配合阿莫西林1000毫克，每日2次，共7天，结果8例AT痊愈。表现为治疗后2～4个月血小板计数显著升高，HP感染标记亦完全阴转，血小板计数恢复正常，其中6例自身抗体消失。

　　特发性慢性荨麻疹慢性荨麻疹是一种常见的难治性免疫性皮肤病，以每日出现、为期至少3个月的风团和红斑为主要特征，其临床症状主要是由组胺和其他血管活性介质的释放，导致肥大细胞脱颗粒引起。由于激发多数人过敏的物质难以确定，因而被公认为特发性疾病。近年随着感染性疾病研究的兴起，国内外学者一致证实HP感染与特发性慢性荨麻疹发病有关。据Campli观察，42例慢性特发性荨麻疹中23例确诊有HP感染，23例应用AZM250毫克，阿莫西林500毫克，每日3次口服，配合兰索拉唑30毫克，每日2次，共7天，分别在治疗1个月和3个月后观察感染的根治效果和病人荨麻疹的演变情况。结果在16例HP得以根治的患者中，13例荨麻疹症状完全缓解，另外3例部分缓解，各例于治疗后1周内症状即显著改善，并持续维持3个月，随访期内未见复发。由荨麻疹引起的一系列不适感亦随之缓解；19例HP感染标记（－）者病情无变化。

　　复发性口腔溃疡复发性口腔溃疡为口腔科的难治疾病，患者因病灶迁延不愈而影响张口与进食。这类患者31.4％合并有胃炎或有溃疡病史。Koss近年对102例患者和正常人进行了1誜1配对研究，结果HP（＋）率：两组分别为79.4％和20.6％，由此认为HP感染与该病的发生有重要关系。选取40例HP（＋）的复发性口腔溃疡患者做化疗试验，给予CTM250毫克配合灭滴灵200毫克，每日3次，治疗10天，85％的患者随HP阴转溃疡灶愈台。

　　抑制肿瘤诱发的血管生成作用Yatsunami近年利用小鼠背侧肺泡活体模型，研究了CTM对肿瘤诱发血管生成的抑制作用。按体重以10毫克／公斤每日2次做腹腔内注射给药，发现CTM可使鼠肺泡毛细血管稠密区面积较对照组减少30％，剂量达15毫克／公斤时，对肺癌病灶供血血管的内皮细胞生长有显著的抑制作用，提示CTM有望成为有效的肿瘤诱发血管生成抑制剂。肿瘤诱发血管生成减少可使肿块血供减少，生长减慢乃至停滞，从而达到抑制肿瘤生长的目的。

　　减少支气管扩张病人痰量据Tsang等报道，支气管扩张病人因反复感染会产生大量的痰液而影响生活质量，小剂量EM有助于改善此类病人的肺功能并减少痰量。21例经高分辨率CT证实的处于稳定期且24小时痰量在50毫升以上，没有其他活动性疾病的特发性支气管扩张病人，进行为期8周的双盲对照研究，11例用EM500毫克，每日2次口服，另10例应用安慰剂。治疗8周后，治疗组1秒钟最大呼气量（FEVI）、最大肺活量（FVC）等肺功能指标和24小时痰量均较对照组有明显改善。由于治疗前后患者痰中的病菌含量、痰白细胞密度及白介素la(IL-la)、IL-8、肿瘤坏死因子a、白三烯B4等炎症介质均无明显变化，推测其疗效与抗菌作用无关。

　　肝硬化食管静脉曲张破裂出血采用胃镜下注射硬化剂阻闭曲张静脉而止血，是替代传统的门-腔静脉分流或门-体静脉断流手术减压的最佳措施之一。乙醇和鱼肝油酸钠作为常用的硬化剂注射后可迅速扩散到血液中，靠近血管内壁流动，使局部红细胞变性凝固而形成血栓，最终通过纤维增生和疤痕收缩而闭塞血管。但内镜下局部注射存在消毒不易和潜伏感染等问题。EM局部给药不仅对血管壁有强烈的刺激作用，可促进血液凝固，使局部出血停止，而且能够预防和对抗操作时可能出现的继发感染，与乙醇等联合给药有协同作用。

　　辅助治疗癌性疼痛癌性疼痛是许多晚期恶性肿瘤病人的主要痛苦，这一症状性质剧烈顽固，普通镇痛剂不敏感，麻醉止痛药物易成瘾，耐受性差且毒副作用大。近年来发现，癌性疼痛主要通过交感神经传导，腹腔神经丛为其集结中心，交感神经与其他神经干或神经丛不同，阻滞或手术切除后对躯体感觉与运动及内脏功能均无明显不良影响。利用EM和乙醇的化学刺激变性作用，将250毫克EM加入10毫升的95％乙醇中，于左右两侧腹腔神经丛分别注入5～10毫升，用药后腹腔组织无坏死，半数以上的顽固性癌痛病人长期不再感觉疼痛，睡眠、饮食及精神随之改善，生活质量显著提高。