研究揭示淀粉体蛋白越大不一定越“好”

　　

生物通报道：Irvine大学的研究人员证明在与淀粉体蛋白有关的疾病中发现的长的不溶性淀粉体纤维导致神经毒性的说法并不完全正确。通过比较不同长度的淀粉体蛋白，研究人员发现较小的可溶性的寡聚蛋白事实上能够干扰细胞功能。这项研究的结果公布在4月29日的Journal of Biological Chemistry(JBC)上。

已经知道，与淀粉体有关的人类疾病有100多种，所有这些疾病都由正常的可溶性蛋白的错误折叠和异常积累造成。这些疾病包括阿尔茨海默症、Huntington症、帕金森症和prion病。当导致这些疾病的蛋白发生错误折叠时，蛋白单体形成小的可溶性的蛋白束即低聚物。当更多的蛋白与低聚体结合时，它们会改变形状、变长并最终变成不可溶解的小纤维。

最初，人们认为这种小纤维导致与这些疾病相关的神经毒性。但实事上，尽管这些斑块和小纤维与这些疾病脱不开干系，但是却无法确定它们之间的因果关系。对于某些疾病来说，一些个体虽然出现了大量的斑块或小纤维积累但却没有表现出疾病症状。

为了揭开这个谜底，研究人员推测这种小的低聚物是造成神经毒性的从犯。现在，研究人员在新发表的文章中提供证据证明这些可溶性的中间体（低聚物）与这些疾病有关，并且解释了这种低聚物如何对细胞产生影响。

研究人员准备了五种疾病相关淀粉体蛋白，包括单体、寡聚体和纤维状的β-淀粉体和prion肽并分析了它们对细胞的影响。他们发现寡聚体形式升高了细胞内的钙离子水平。这种低聚物还导致荧光染料的快速渗漏——这意味着这些分子导致了细胞膜透性的普遍提高。

目前研究人员还不知道低聚体如何导致这种渗漏。根据这些发现，研究人员已经开发出了将来可能用于治疗或诊断淀粉体疾病的抗体（记者杨淑娟）。