发现降胆固醇药的一种新靶标

　　 

生物通报道（记者杨淑娟）：研究人员发现缺少一种与胆固醇调节有关的蛋白的小鼠，其低密度脂蛋白(LDL)水平比正常小鼠低了50％。这一发现意味着人类的这种蛋白可能成为新降胆固醇药物的靶标。这些发现公布在Proceedings of the National Academy of Sciences上。

德克萨斯大学西南医学中心的研究人员将小鼠的Pcsk9基因敲除。这种人类和小鼠都有的基因编码PCSK9蛋白——一种正常情况下抑制附着在肝脏LDL上的受体的蛋白质。没有这种降解蛋白，小鼠就会含有很多LDL并且能从它们的食物中吸收很多的LDL胆固醇。

LDL受体的表达是人类降低血液中LDL胆固醇水平的最重要的机制。这项研究显示敲除PCSK9蛋白的小鼠，其LDL受体水平增加而LDL胆固醇增显著减少。

Horton博士领导的这项小鼠研究的结果与德州大学的另外一项对人的研究结果相一致：他们发现PCSK9基因发生突变的人，其LDL的水平比未突变个体低40％。这表明PCSK9蛋白水平的变化能够显著影响血液胆固醇水平，并且抑制这种蛋白的化合物可能用于治疗高胆固醇疾病。

研究人员还给敲除小鼠使用了药物statins，这种药物能进一步将LDL从血管中清除。这些发现表明靶向PCSK9的新药与statins药物联合使用，能够进一步降低LDL水平。这项研究的结果还显示LDL受体途径有可能成为降低LDL胆固醇水平的一个很有潜力的方法。