未经检查的DNA复制驱动最初的癌变步骤

　　

生物通报道：尽管人们并不认为疾病都与某种基因有关，但癌症的根源却常常与基因错误或基因调节问题。研究人员已经确定出了一些特殊的致癌基因或肿瘤抑制基因的突变能导致癌症。成熟肿瘤和转移性癌症常常表现出一些遗传突变，有时甚至在一个肿瘤中具有几十个突变。

在一项新的研究中，美国费城维司达研究院回答了在最初的可能导致癌变的突变发生后到底发生了什么并且揭示出在一些特定基因中的突变（如p53肿瘤抑制基因）为什么会在不同的癌症中均出现的原因。维司达研究组的最初观察显示一个初始的基因错误能够将一个细胞无情地推向分裂，并导致DNA复制压力。这种压力导致DNA复制过程中的随机错误。这种产生错误的过程如果不被停止就会导致细胞中的突变基因的积累并最终导致癌症。这些新发现公布在4月14日的《自然》杂志上。

事实上，细胞有一个高效的损伤控制系统，并且这个系统是由p53基因控制的。一种叫做53BP1的蛋白能够感应由复制压力导致的DNA缺口并活化p53途径。这个途径能够关闭这种复制过程并因此抑制了进一步的DNA损伤。在一些情况下，p53可能促使细胞发生凋亡。

但是，如果这种突变发生在p53自己身上或p53途径无法完全终止这个过程，那么就会发生进一步的突变并导致细胞癌变。所以，当p53完好无损时，它通常能够防止癌症的发生；当它本身发生了损伤时，常常会导致癌症的发生。这也解释了为什么p53突变在许多不同的癌症中都有出现。

研究人员Halazonetis指出，研究中使用的监控复制压力和DNA缺口的技术还可能成为一种有效的诊断工具用于确定前癌细胞。前癌细胞和癌细胞中DNA缺口的存在可能检测癌症的一个标记。或许人们能够通过抑制这些DNA缺口的修复来促使癌细胞的死亡（记者杨淑娟）。