一种小鼠基因帮助确定人类肺结核敏感性

【字体: 时间:2005年04月11日 来源:生物通

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生物通报道:哈佛大学公共卫生学院(Harvard School of Public Health)的研究人员在研究动物肺结核抗性和敏感性时,在小鼠中发现了一种新基因——它在控制寄主细胞内的病原物结核杆菌和李斯特菌的扩增过程中起到重要作用。这种叫做Ipr1(细胞内病原体抗性1intracellular pathogen resistance 1)的基因是在线粒体上找到的,它能开启受细菌感染的细胞的一种细胞死亡途径从而导致凋亡的发生并防止灾难性的细胞死亡——坏死。这些发现公布在47日的《自然》杂志上。

据估计,每年大约有800万人受到肺结核病的感染,并且其中约200万人死于这种肺病。但是,只有10%的受感染者确实发生了肺结核。已经知道压力、营养和其他环境因子显著影响个体对这种疾病的敏感性。另外,遗传因素也在决定结核杆菌感染对人类和其他哺乳动物寄主的最终影响起到重要作用。但是,个体寄主的与肺结核先天免疫有关的抗性基因(如Ipr1)一直都很难找到,这种因为寄主免疫力是由一个高度复杂的多基因网络控制的。

研究人员分析了哪些基因可能对个体发生肺结核敏感性有影响,并且发现一种影响寄主对肺结核抗性的重要遗传决定因子。它位于小鼠1号染色体上的一个叫做sst1super susceptibility to tuberculosis 1)的区域中。当在sst1区域中找到Ipr1基因,研究人员相信他们已经发现了一种限制肺结核发生的新机制。

有趣的是,Ipr1基因还控制着对另外一种细胞内病原物利斯特菌的先天免疫力。这意味着Ipr1基因还控制着除结核菌以外的抵御细胞内病原体的一种通用机制。研究人员认为人类版本的Ipr1可能是SP110基因,它可能在决定人类肺结核敏感性方面具有重要作用。

这些发现非常振奋人心,并且显示出了遗传检测在确定人类对肺结核敏感性中的作用。在小鼠中找出一种具有人类对等版本的基因揭示出人类的对等基因还可能与肺结核的先天免疫力有关,并因此可能进一步促进诊断化验以及预防方法的发展(记者杨淑娟)。
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