致癌病毒蛋白的新结合靶标

　　 

生物通报道：一种DNA肿瘤病毒——猿猴病毒40（SV40）能够制造出大T抗原（Large T antigen），这种抗原会使细胞最重要的两种癌症抑制蛋白p53和pRb失活。将发表在3月4日的Journal of Biological Chemistry上的一篇文章中，来自Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员发现了大T抗原的另一个靶标——Fbw7蛋白。

Fbw7基因位于一个高达30％的人类肿瘤中被删除的染色体区域上。Fbw7本身是一种重要的肿瘤抑制因子，并因此成为Large T抗原失活作用的一个有效选择。

DNA肿瘤病毒通过劫持寄主细胞的DNA复制机器来进行自我扩增。为了达到这个目的，它们不断进化它们控制正常细胞复制调控系统的机制。SV40通过制造高致癌性的大T抗原来完成这个任务。这种蛋白破坏细胞用于指导分裂和转录、DNA复制和修复的检查点机制。T抗原还能失活细胞中用以抑制细胞癌变的蛋白p53和pRb。

在新的文章中，Welcker和Bruce Clurman博士报道说T抗原还能与另外一种肿瘤抑制因子Fbw7结合。这种蛋白是一个泛素连接酶复合体的一个部分（生物通注：泛素连接酶复合体将泛素加到需要降解的蛋白质上）。Fbw7能够识别需要降解的特定蛋白上的一种破坏信号，并让它们靠近负责连接泛素的酶。这种被Fbw7识别的蛋白在细胞分裂、细胞生长、分化和细胞死亡过程中起到重要作用。

这项对DNA肿瘤病毒的研究在了解调节细胞分裂和在癌症中被打乱的细胞途径中极其有用。而且，了解这些病毒与调节细胞分裂的分子机器的反应机制将帮助人们深入了解导致癌症的途径。