黑素瘤治疗的新靶标——突变的B-Raf蛋白

　　 

生物通报道（记者杨淑娟）：宾州州立大学医学院（Penn State College of Medicine）的研究人员最近确定出了黑素瘤中常发生突变的基因——v599EB-Raf促进黑素瘤形成的机制。研究表明这种突变的基因将可能成为黑素瘤治疗的一个重要靶标。这项研究的相关文章发表在3月15日的Cancer Research上。

这项研究显示靶向并抑制突变的v599EB-Raf蛋白能够抑制黑素瘤的扩增并中止含有B-Raf突变的黑素瘤的生长。而找出抑制重要黑素瘤调节蛋白减缓肿瘤发展的机制将促进人们更好地了解这种疾病，并因此开发出更有效的治疗药物。

正常的B-Raf蛋白的功能是传递来自细胞膜的信号。B-Raf蛋白通常只在需要传递信号时保持活性状态。相反，突变的B-Raf则一直保持活性状态，并因此干扰了细胞信号传递链的正常功能。先前的研究表明B-Raf在60％的人类黑素瘤中都发生了突变，但是突变B-Raf在引发黑素瘤中的作用还不清楚。

Robertson利用人类黑素瘤细胞、siRNA或BAY 43-9006（Raf的一种抑制剂，生物通注）证明降低突变B-Raf蛋白的活性水平能够减缓黑素瘤的发展。研究还表明，在黑素瘤中抑制v599EB-Raf的活性能够抑制新血管的形成。没有新血管的支持，肿瘤就无法扩大它的尺寸。因为肿瘤保持原有的尺寸，因此siRNA或BAY 43-9006还必须与其他治疗性药物同时使用以达到缩小或清除肿瘤的目的。