精子缺陷的小鼠为男性不育提供重要线索

　　 

生物通报道（记者杨淑娟）：在美国，大约600万夫妇中的40％的夫妻面临不育问题。而且不育的症结常常在男性身上。现在，洛克菲洛大学和人口理事会（Population Council）的一项小鼠研究弄清了雄性不育背后的真正原因。这些发现还可能为开发新的男性避孕品提供潜在的靶标。这项研究的相关文章发表在在3月的Developmental Cell上。

这些小鼠的精子存在的问题与在人类不育的精子中看到的一些缺陷相似。他们发现极度敏感的精子成熟过程中的一个分子事件，并因此可能为改善不育男性精子的质量以及发展男性避孕药物提供了一个很好的靶标。

Holgher Kissel博士领导的研究组创造出一种缺少Septin4基因的小鼠。已经知道缺少这种基因的雄性小鼠是不育的。尽管这种突变小鼠能够产生与正常小鼠同样数量的精子，但是它们产生的精子不能使卵受孕。这种精子存在若干缺陷，包括尾部严重弯曲以及细胞核周围有大滴的细胞质等。这种突变小鼠的精子的外形与人类的“droplet sperm”非常相似。

先前的研究表明半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（生物通注：caspases，也叫死亡酶）是果蝇产生健康精子所必须的。正常情况下，这种酶不杀死精细胞，而是移除精子中过多的细胞质来帮助它们保持流线型的外观。新的研究表明在哺乳动物的精子中也发生着这个分子事件。

突变小鼠丢失的Septin4基因既能产生Septin4蛋白，又能制造一种叫做ARTS的蛋白——其中第二种蛋白是活化这种死亡酶（caspases）所需要的。

对ARTS和Sptin4蛋白在精子成熟过程中的功能的进一步研究将有助于深入了解雄性不育并可能改善不育男性的精子质量。而且，这些蛋白还可能成为男性避孕药物的高效靶标。