研究发现抑癌基因的一种构象改变

　　

生物通报道：纽约大学和纪念Sloan Kettering癌症研究中心（MSKCC）的研究人员组成的一个合作研究组在肿瘤抑制基因中发现了一种由香烟烟雾中的一种致癌化合物导致的构象改变（一种因致癌物质损伤的DNA位点的形状变化）。这一发现为了解化学物质诱导的癌症的发生打开了一扇大门。研究人员将这些发现公布在最新一期的Journal of Molecular Biology杂志上。

P53基因是一种重要的肿瘤抑制基因，它在细胞周期控制、分化和DNA修复中起到重要作用。各种不同的化学致癌物质（包括香烟的基本成分）能够损伤DNA。这种损伤尤其容易发生在p53基因位点上。

在新的研究中，研究组发现了发生在与p53易突变位点序列相似的DNA模型序列中的一种构象变化。这种变化是由于在毗邻受损位点的胞嘧啶上的一个甲基造成的。没有这个甲基，香烟中的这种大体积的化学致癌物质就会停留在DNA双螺旋的小沟槽的外部结合位点上。但是，当这种单个甲基存在时，这种致癌物质的残基能够被夹在双螺旋中临近的碱基对之间。

这种甲基化和未甲基化的DNA序列构象的差异可能非常重要，因为这种构象的变化可能改变DNA转录、复制和修复酶。

由于香烟中存在的这些化学致癌物质能够严重影响人类健康，因此有必要弄清这些化合物在分子水平上诱导突变和癌症的机制。而且，这些信息将是设计新的有关环境化学致癌物诱导的癌症的预防和治疗策略所必须的。