小鼠模型揭示出结肠癌发生的一种新关键因子

　　 

生物通报道：每年，全世界有100万以上的人死于胃癌和结肠直肠癌。到目前为止，有若干研究组一直试图确定引发这些肿瘤并刺激肿瘤生长的分子事件。已经知道干扰结肠腺瘤样息肉（生物通注：APC，Andenomatous Polyposis Coli）基因的功能能够对结肠的上皮细胞层产生深层的影响并且导致这些细胞扩增的失控而引发肿瘤。

现在，宾夕法尼亚州大学医学院的Klaus Kaestner领导的一项研究确定出了另外一个影响结肠癌发生的分子因素。这项研究的详细内容公布在2005年2月1日的Genes and Development杂志上。

研究人员发现小鼠中对应于APC基因的基因发生一种抑制性突变后所表现出的病理学特征与在人类结肠癌看到的类似，并且它们的结肠中也长出了息肉瘤。人类细胞的APC基因失活会导致一种叫做β-连锁蛋白（生物通注：beta-catenin）的物质在这些细胞的细胞核中发生积累。

Kaestner的研究组先前发现转录因子Foxl1也在结肠中表达，但不在上皮细胞层而是在间叶细胞层。他们发现缺乏Foxl1蛋白的小鼠上皮细胞层中也积累了β-连锁蛋白，但是却没有发生癌症。但是，如果缺少Foxl1的同时APC基因也失活则会发生非常猛烈的结果。研究组比较了缺乏APC基因的小鼠在Foxl1存在或不存在时候的情况。这两种小鼠都发生了肿瘤，但缺少Foxl1的小鼠的肿瘤发生频率高出了7倍。

另外，这些动物在胃中也出现了肿瘤。其它的一些分析表明Foxl1缺陷影响肿瘤形成过程的起始并增加了三分之一的肿瘤发生风险。研究人员检测了这些肿瘤细胞中的APC基因的完整性并且发现90％以上的肿瘤失去了APC基因的正常拷贝。

这项研究树立了胃肠肿瘤发生研究的典范，而且将促使研究人员对其他间叶细胞遗传修饰因子进行研究，并因此找到能够影响两个细胞层间信号传递的潜在的治疗方法。