PNAS：全线拯救细胞的基因治疗（下）

斯坦福大学医学院的一项新研究显示，一种有潜力治疗皮肤病和血友病的基因治疗技术有一天可能用于治疗肌肉萎缩。这项研究将公布在2006年1月2日的Proceedings of the National Academy of Sciences上。 斯坦福的研究人员利用基因治疗方法将抗肌肉萎缩蛋白dystrophin基因的一个健康拷贝引入到发生了类似肌肉萎缩症状的小鼠中。在美国，大约有20000个患有这种疾病的最常见形式的病人的Dystrophin基因发生了突变，并导致产生一种缺陷性蛋白。

　　生物通报道：PNAS上的这篇论文凸现了基因疗法成功的另外一个必须条件：引入的基因必须能够大量制造健康的dystrophin蛋白质，才能修复整个肌肉细胞。之前的肌肉萎缩基因治疗研究都忽略了引入的dystrophin是否能沿着整个细长的肌肉细胞扩散的问题。 在新的研究中，Bertoni使用了一种标准的基因治疗方法将两个基因引入到了患有肌肉萎缩的小鼠：这两种基因分别是dystrophin基因和一种能够制造发光蛋白的基因。她发现dystrophin蛋白制造量不足的小鼠中，发光蛋白逐渐从细胞中泄漏掉了。这种泄漏是细胞尚未治愈的一种信号。相反，当使用Calo的基因治疗技术将基因植入小鼠时，肌肉细胞有了高水平的dystrophin分布在纤长的肌肉细胞沿线，并且发光蛋白也停留在细胞中——这意味着大量的dystrophin修复了生病的肌肉。 Roth Rando和Calos指出，通往一种能治愈肌肉萎缩的基因疗法的路还很长。但是，Calos相信她的这项技术将是通往一种治疗这种疾病方法的路途中的一部分。她表示，她的这项技术具有两个方面的优势：第一，在这种方法中，基因直接被插入到了细胞自己的DNA中，这也是能够永久纠正突变的原因（在其他一些方法中，基因呆在DNA外面并被逐渐降解）。第二个优势是，这种新方法不依靠一种病毒来充当DNA载体，并因此避免了致癌和免疫应答等问题。相反，这种方法只利用了能穿过血管到达身体细胞的“裸露”DNA。 Rando表示，无论基因疗法在分离出的肌肉中工作的如何好，研究人员仍然需要弄清如何将这个基因分散到整个身体中的肌肉中。尽管还存在障碍，但这项新研究仍然是走向最终利用基因疗法治愈肌肉萎缩和其他疾病的重要一步。（生物通记者杨遥）