基因治疗新技术：成也病毒，败也病毒

已经有研究表明RNAi可以应用到肝炎、SARS等疾病的治疗上，现在来自纪念Sloan-Kettering癌症研究中心的科学家们成功利用RNAi改造了拥有镰状细胞病（sickle cell disease）缺陷的造血干细胞，利用RNAi对血红蛋白病进行了治疗。将这种经过改造后的造血干细胞移植进入病人体内有望可以对镰状细胞病进行治疗。在这项研究中，科学家成功利用一个慢病毒载体同时在细胞内同时进行了正常血红蛋白的导入和异常血红蛋白基因RNAi沉默，开创的一个基因治疗的新局面，文章将发表在2006年1月的Nature Biotechnology上。

　　生物通报道：血红蛋白对于机体正常运作有着十分重要的意义，因此血红蛋白异常会使人类产生各种疾病。血红蛋白病可分为两大类，即异常血红蛋白病和地中海贫血。镰状细胞病是异常血红蛋白病其中一种，此病主要见于黑人。该病系由于β链第6位谷氨酸被缬氨酸取代，形成HbS，导致电荷改变，在脱氧情况下HbS聚合形成长棒状聚合物，使红细胞镰变，由于镰变引起血粘度增高，导致血管梗阻性继发症状，一过性剧痛（肌肉骨骼痛、腹痛），急性大面积组织损伤，心肌梗塞可致死，镰变细胞的变性降低还可引起溶血。HbS纯合子（HbSHbS）表现为镰形细胞性贫血，杂合子（HbAHbS）表现为镰形细胞性状，大部分无症状，但也可有轻度慢性贫血。 通常镰状细胞病的治疗方法是接受他人正常造血干细胞的移植，但是由于配型的复杂，难以找到一个合适的捐献者，这种方法往往难以如意。应用了基因治疗方法后，病人可以取出自己部分的造血干细胞接受病毒载体的基因改造，在改造成功后，再移植回体内。 在这里提到的基因治疗是将一个慢病毒载体对细胞进行转染，这个载体上即含有γ球蛋白（globin）基因，可以让正常的蛋白在细胞中表达；同时，它还含有一个特异针对βS－球蛋白的RNAi干扰片段，抑制异常的球蛋白链的表达。这个载体进去后，即可以表达血红蛋白，又可以抑制血红蛋白的表达，可谓成也萧何，败也萧何！ 这项技术表明一个载体完全可以进入细胞内同时进行两个截然不同的工作：即表达新蛋白，行使新功能；又沉默一个蛋白，使其丧失功能。在这篇文章中，这个技术是用来治疗镰状细胞病，但是这种技术可以应用在其它干细胞治疗或者肿瘤细胞遏制上（生物通记者 谢菲）。