PNAS封面：科学家解释遗传性疾病治疗机理

　　

生物通报道：球形细胞脑白质营养不良（Globoid cell leukodystrophy ，GLD）是一种相对较陌生的临床遗传性神经系统疾病。来自威斯康星大学麦迪逊分校医学院（Department of Medical Sciences, School of Veterinary Medicine, University of Wisconsin, Madison）以及美国国立儿童医学中心神经科学研究中心（Center for Neuroscience Research, Children's National Medical Center）的研究人员近期通过小鼠实验解释了这一疾病治疗的机理，并且将这一研究成果公布在12月20日PNAS上。

球形细胞脑白质营养不良是指遗传因素所致的中枢神经系统正常髓鞘生长受累的疾病，包括多种遗传病所引起的脑白质髓鞘异常。其中一种是由半乳糖脑苷脂酶（galactocerebrosidase ，GALC）基因缺陷型引起的溶酶体蓄积病（lysosomal storage disease）。由于这种基因缺陷型不能正常催化它主要的底物——少突细胞（oligodendrocytes ，OLs）和施氏细胞（Schwann cells）中半乳糖脑苷脂（galactocerebroside）的降解，从而导致髓鞘细胞的死亡，以及程序性髓鞘脱落，最终的结果就是GLD病人死亡。目前唯一的方法就是移植骨髓细胞和脐带血更换这种酶，但这种方法至今获得的成功也为数不多，这主要是因为病理学家们也还没有完全了解这些GALC-deficient OLs和髓磷脂（myelin）治疗的原理。

在这篇文章中，研究人员发现在移植之后，twitcher小鼠（一种GLD疾病模式小鼠）中的GALC-deficient OLs在大脑和脊髓中新生成了许多髓鞘，并且之后的GALC免疫组化实验也直接证明了GALC从shiverer environment转移到了engrafted mutant OLs。这些发现表明突变了的少突细胞可以使外生性的GALC内生化，并且产生稳定的髓磷脂，为外源酶替换成为治疗GLD疾病的重要方法提供了理论依据。（生物通记者：张迪）

原文链接：
PNAS | December 20, 2005 | vol. 102 | no. 51 | 18670-18675 
Galactocerebrosidase-deficient oligodendrocytes maintain stable central myelin by exogenous replacement of the missing enzyme in mice
Yoichi Kondo , , David A. Wenger , Vittorio Gallo  and Ian D. Duncan , 
Department of Medical Sciences, School of Veterinary Medicine, University of Wisconsin, Madison, WI 53706; Department of Neurology, Jefferson Medical College, Philadelphia, PA 19107; and Center for Neuroscience Research, Children's National Medical Center, Washington, DC 20010