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走在抗药性的前面:新研究发现抗生素新靶点
【字体: 大 中 小 】 时间:2005年11月09日 来源:生物通
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生物通报道:细菌的抗药性是个颇令药物研究人员和药厂头痛的特性:还没来得及研制出新药,细菌已经对抗生素药产生了抗药性,好像我们总是走在细菌抗药性的后面,跟不上它的脚步,但最近一项由俄亥俄州立大学微生物学系和伊利诺斯大学的研究人员完成的新发现也许能帮助解决这一令人头痛的事实。
这一发表在11月3日PNAS上的研究主要是揭开了核糖体这个蛋白质加工工厂的秘密。目前许多抗生素主要是作用于细菌核糖体合成蛋白的能力,比如氯霉素类药物杀菌原理就是抑制细菌蛋白的合成。但是俄亥俄州立大学的Kurt Fredrick和伊利诺斯大学的Alexander Mankin 以及Aymen Yassin却觉得在核糖体RNA中应该有其它区域是目前抗生素没有靶定的范围。
为了证实这个想法,他们首先在一种大肠杆菌细胞中导入了一些核糖体16s rRNA基因突变,然后观察这些稀有的突变对于细胞生长是否有影响。在确定了一些有害突变后(deleterious mutations),Fredrick他们描绘出了一张核糖体rRNA突变位置图。而有趣的是,在这张图上他们发现了4个以前虽然一直知道存在的,但是没有考虑过作为抗生素的开发位点的突变簇。这也就是说有一天这些位点有可能会成为药物公司研制抗生素的新方向,也许这样我们就能化被动为主动,抢在细菌产生抗药性之前消灭它们了。
(大肠杆菌16SrRNA主要突变图,不同的颜色表示了不同的突变表型。图片来自PNAS)
下一步Fredrick他们将会进一步了解位这些突变是如何具体影响细胞自身核糖体。能够从已有的条件下发现更多更好的靶位点,这项工作不仅对民生健康问题有帮助,也为科学工作者提出了回答“如何进行我的研究?”的一个答案。(生物通记者:张迪)