善恶无鸿沟：同功酶的两面“人生”

　　

生物通报道：对人而言，善恶有时只在一念之间，没有什么不可逾越的鸿沟——这对生物分子这似乎也同样适用。弗吉尼亚联邦大学Massey癌症中心的研究人员发现两个催化相同的反应并产生相同的产物的酶对细胞生长和死亡却产生相反的影响。

这些发现将可能有助于人们开发出能靶向其中一个酶而不影响另外一个酶功能的抗癌药物。研究的结果刊登在11月的Journal of Biological Chemistry。

弗吉尼亚联邦大学医学院的Sarah Spiegel教授领导的研究组发现分别叫做SphK1和Sphk2的鞘氨醇激酶（sphingosine kinases）在神经酰胺生物合成的调节过程中起到相反的作用。鞘氨醇激酶是一个能形成1-磷酸鞘氨醇（S1P）的酶家族，而S1P能够刺激肿瘤细胞的生长且抑制细胞死亡。S1P是细胞用于交流并引发许多反应的重要的信号分子，它与多种促进癌症发生的过程有关。

他们发现SphK1和SphK2的不同影响可能是由于他们处于细胞的不同位置。看来，分子世界也同样存在“近朱者赤，近墨者黑”的例子。另外，研究数据表明SphK2能够使癌细胞对化疗敏感，并因此可能成为癌症治疗的一个有潜力的靶标。

这项研究表明SphK1会降低神经酰胺的水平，而SphK2则能升高神经酰胺的水平。许多化疗药物能增加细胞中的神经酰胺水平，而且这种反应是药物杀死肿瘤细胞需要的。这些结果也凸现了设计具有非常精确的选择性抑制剂的重要性。（生物通记者杨遥）