关键血糖调节因子的功能新发现

　　

生物通报道：血糖即血液里的糖，血糖的水平对人体的健康至关重要，高血糖是糖尿病的一大病症。血糖主要是由胰岛素及升糖素来控制，这两种激素无论太多或太少都会导致血糖值降得太低(低血糖症)或升得太高(高血糖症)。其它会影响血糖值的激素还有肾上腺皮质酮、生长激素、儿茶酚氨(肾上腺素及正肾上腺素)。

最近，一项新的发现则可能明显促进人类了解糖尿病的分子起源。Salk生物研究所的研究人员之前发现了一种能够命令肝脏在血糖水平较低时产生更多葡萄糖的关键的分子开关TORC2。这些结果公布在Nature杂志上。

现在，公布在Cell Metabolism上的最新的研究显示之前发现的这个开关还会限制自己的活动来防止葡萄糖的产量超过健康水平。而这种关键的微调却在糖尿病人中丧失了。

当血糖水平低下时，胰增血糖素（升糖素）信号会开启一个能引发肝脏细胞制造葡萄糖的开关。这个开关就是一种叫做TORC2的蛋白质，当它被升糖素活化时会开启制造葡萄糖所需的基因的表达。

与此同时，TORC2为在葡萄糖水平开始上升时迅速关闭基因表达做好准备。研究人员惊奇地发现被活化的TORC2能使肝脏对胰岛素更加敏感，并使它对升高的葡萄糖水平更有效地作出反应。

TORC2通过增加肝脏和胰腺细胞中一种叫做IRS2的蛋白质的量来完成这些工作。IRS2能够充当胰岛素信号途径中胰岛素受体和下游靶标之间的一个分子桥梁。IRS2越多，肝脏细胞就越可能对微量的胰岛素作出反应并终止制造葡萄糖。

缺少IRS2的小鼠由于胰岛素信号无法到达（无法感应到微量胰岛素）而患上严重的糖尿病。但是当Salk的研究人员用一种将丢失的IRS2基因传递给这些小鼠的方法处理患病小鼠时，数周内就将葡萄糖水平恢复到了健康水平。

了解胰岛素敏感性调节是糖尿病研究领域的一个重大的挑战，而这些新发现则可能对人类治疗产生深远的影响。（生物通记者杨淑娟）