中国海洋制药业第一人 管华诗

　　19年前，当时任国务院副总理的万里同志，到青岛与海洋科学家们共商开发海洋大计。当他得知青岛海洋药物研究所教授管华诗研制的海洋生物新药“藻酸双酯钠（简称PSS）”奇迹般地治愈两个脑血管弥漫性堵塞、类似“植物人”的患者，其中一人下地后竟能搬动一箱肥皂健步登上4楼时，高兴地连声赞叹，并鼓励管华诗再接再厉，多研制一些海洋药物和海洋保健食品，走出开发海洋的新路，多为人类健康造福。  



　  发明我国首例现代海洋新药  

　  19年来，管华诗院士无论以往担任中国海洋大学校长，还是现任中国海洋大学医药学院院长，都没有间断对挚爱的海洋生物资源综合开发利用及海洋药物与食品工程的教学和科研工作。  

　  在研制、发明了我国第一个现代海洋新药藻酸双酯钠（PSS）之后，他带领一班人又相继成功研制“甘糖酯”、“海力特”、“降糖宁”等海洋药物，及“降糖乐”、“海利心藻维微胶囊”等系列海洋生物工程制品。  

　  管华诗已获授权国内外发明专利13项，获得全国科技大会奖、国家科技进步三等奖、山东省最高科学技术奖等科技奖励10余项，先后荣获国家有突出贡献的中青年专家、全国“五一”劳动奖章、国务院政府特殊津贴。他是全国先进工作者、山东省劳动模范、山东省专业技术拔尖人才。  



　  科研硕果累累创新不断升级  

　  20世纪70年代，许多疑难病症引起了国际上医药界的注意，并有一些有识之士提出了“回归大自然，向海洋要药”的口号。  

　  从此，国际上掀起了现代社会第一次研究海洋生物活性物质的热潮。  

　  当时，为解决制约我国海藻制碘工业发展的关键因素———碘的联产品褐藻胶、甘露醇过剩（1吨碘联产60吨褐藻胶、10吨甘露醇）的问题，我国有关部门先后设立了若干研究课题。  

　  1972年，以管华诗为主的课题组承担了“褐藻胶、甘露醇工业再利用”国家课题；成功研制出“农业乳化剂”、“石油破乳剂”、“食用乳化增稠剂———藻酸丙二酯”。  

　  该成果拓宽了褐藻胶、甘露醇的工业用途，一定程度上缓解了当时我国制碘工业发展的制约因素，在当时起到了巩固并推动我国海藻制碘工业发展的作用。更重要的是，此成果对海洋生物资源的综合开发利用具有重要的启迪作用，并为后来开拓的海洋药物的研究奠定了良好的基础。  

　  70年代末，由于样品采集困难，分离和生物实验繁杂，国际海洋药物研究步入低谷。有人甚至提出“海洋药物是神话还是现实”的疑问。但管华诗认识到，海洋生物技术是生物技术的生长点，是开发海洋生物资源的关键技术。为此，他果断地把自己的研究重点放在海洋生物制药新领域，并组建高校系统第一家“海洋药物研究室”。  

　  改革开放带来了中国科学研究高速发展的春天。也正是从这一时刻起，管华诗如鱼得水，开始了他科学研究的辉煌历程。  

　  十多年海藻化学研究的丰富实践，奠定了他走向海洋药物研究与开发的基础。他以更大的热情和精力投入到攀登海洋生物制药技术制高点的奋斗中。  

　  他与课题组的人员去海上采样品，进行海洋生物活性物质的筛选，从中获得具有药效的新化合物。  

　  经过几年努力，以管华诗为首的课题组推出了一项项重要研究成果。其中，我国第一个海洋新药藻酸双酯钠（PSS）于1985年通过山东省科委等主持的技术鉴定，被全国知名专家评价为国际先进水平。仅“藻酸双酯钠（PSS）”自1986年以管华诗设计的工艺顺利投产以来，至今全国累计总产值已超过35亿元，利税10亿元，获得了巨大的经济效益与社会效益。  



　  让科研辐射出最大的社会效益  

　  管华诗把成功当作新的起点，又开始向着更高的目标迈进。  

　  针对海洋生物制药的特点及国际海洋生物技术发展的趋势，他调整了原科研结构，创建了海洋大学海洋药物专业。为了综合集成学校在海洋药物和生物技术研究开发方面的学科和人才优势，他主持成立了海洋药物工程研究院，自己出任研究院院长，旨在抢占国际海洋生物制药的前沿。该院与学校食品工程系的海洋药物专业形成了海洋药物科研与高层次人才培养学科体系和研究体系。在科学研究、高层次人才培养、队伍建设、学术交流、实验室建设及工程化研究方面都有了较大的发展，产生了较大的影响与效应，显示出了广阔的前景。  

　  系列海洋药物和生物工程制品研制及产业化的实现，激起并带动了国内海洋药物研究与开发的热潮。  

　  在此形势下，管华诗与国内同行一起向国家有关部门建议，将海洋药物的研究列入国家科技计划。这项建议被接受了。首先是海洋药物的研究，被列入“八五”国家科技攻关计划，自“九五”开始又被列入国家高新技术研究发展计划（国家海洋“863”）。  



　  弄潮儿总在潮头立  

　  2000年8月，管华诗主持研制的具有我国自主知识产权的抗艾滋病海洋药物“泼力沙滋”、抗脑缺血海洋药物“D－聚甘酯”两个国家一类新药，获得国家药品监督管理局批准进入临床研究。2001年8月，国家一类新药抗动脉粥样硬化海洋药物“几丁糖酯”又获准进入临床研究。目前，3个一类新药均已顺利进入二期临床研究。  

　  在此过程中，此类药物的药代动力学研究亦取得了一定的突破和进展。  

　  药源问题，是海洋药物研究开发的瓶颈因素。这是由于海洋生物体内的活性物质含量低微、结构复杂，且季节性、区域性差异显著，难以大量获取。  

　  经过长期的探索与积累，管华诗提出了以天然资源丰富易得或可规模养殖的海洋生物为药源的思路。这一思路在一定程度上解决了海洋药物研究开发的瓶颈因素———药源问题，同时又催生了海水养殖业结构调整及海洋农牧化发展的新方向。  

　  管华诗通过对海洋多糖化学结构和生物学活性系统深入的研究，发现了具有各种生物活性的海洋多糖的化学本质、结构和活性规律———多糖的分子骨架、分子大小、阴离子化程度、官能团类型、取代位置等，是凸显某一生理活性的关键因素，如褐藻酸经不同修饰后显示的抗病毒、抗炎、抗凝、降脂、抗氧化等多种生理活性。以此规律为指导，他研制出我国第一个海洋药物“藻酸双酯钠（PSS）”及后续的3个海洋新药，并研制了抗病毒、抗心血管等3个国家一类海洋糖工程候选药物。  

　  在此基础上，他还初步建立了海洋糖类化合物成药的基础理论。该理论为海洋糖类药物的研究与发展奠定了理论基础。

　  在海洋糖类化合物成药的基础理论探索研究过程中，管华诗通过几个海洋糖工程药物的开发，综合运用现代生命科学理论、技术和方法，逐步建立和完善了海洋糖工程药物研发技术体系。  

　  该技术体系主要包括：  

　  海洋糖类化合物分离、提取、纯化及结构鉴定技术；  

　  海洋低聚糖、寡糖的结构修饰及鉴定技术；  

　  海洋低聚糖、寡糖的活性筛选与评价技术；  

　  海洋糖工程药物药理、药效、分子作用机制等生物学评价技术；  

　  海洋糖工程药物工程化、产业化研究技术。  



　  构建我国首个海洋糖库  

　  这期间，历经20余年的积累，管华诗初步构建了我国第一个海洋糖库。  

　  该库包括海洋低聚糖、寡糖及其衍生物共200余个，并含有这些化合物的基本信息（命名、分子式、结构式、来源、制备方法、理化性质等）、结构信息（MS，UV，CD，IR，1H－NMR，13C－NMR，1H－1HCOSY，HMQC，HMBC等）和生物学功能信息（抗癌、抗病毒、抗老年痴呆、抗心脑血管疾病等）。  

　  该糖库为抗肿瘤、病毒感染、心脑血管疾病、神经退行性疾病等方面生物学的系统研究提供了有力的物质支持，进而为海洋糖工程创新药物的开发奠定了药学基础。  



　  建成海洋药物研究源头创新基地  

　  管华诗在1980年组建的我国高校最早的海洋药物研究机构———山东海洋学院海洋药物研究室，已发展成为以海洋糖化学与糖生物学、天然产物化学、海洋药物工程为主导研究方向，硬件设施与国际接轨的海洋药物教育部重点实验室。  

　  该实验室已完成“九五”国家科技攻关“重中之重”项目、海洋“863”项目、国家攀登计划B项目、国家自然科学基金项目等20余项，正承担国家重点基础研究发展计划“973”项目、国家重大基础研究前期研究专项、国家自然科学基金重点项目、“十五”国家“863”计划项目、“十五”国家重大科技专项等国家和省部级项目40余项，是我国海洋药物研究的重要源头创新基地之一。  



　  言传兼身教  桃李皆成材  

　  1994年，经教育部批准，创建了我国第一个海洋药物化学专业，使海洋药物研究领域人才的培养纳入正轨。此后，又相继设立生药学、药物化学硕士点及药物化学博士点，形成了海洋药物药学本科、硕士、博士完善的人才培养体系，成为我国海洋药物领域高层次人才培养基地。  

　  截至目前，管华诗院士已培养博士26名、硕士25名，在读博士生17名、硕士生6名。绝大多数毕业生已成为我国海洋药物研究开发的骨干力量。  



　  强调科技成果服务社会  

　  直接投身现代企业建设  

　  1995年当选为中国工程院院士的管华诗，不仅依然重视科技创新，而且还十分看重、强调科技成果产业化。  

　  1996年，他在国内率先组建了山东省海洋药物工程技术研究中心。1999年，在此中心基础上建成了我国惟一的“国家海洋药物工程技术研究中心”。此中心承接了一批国内同行的工程化项目，成为我国海洋药物研究开发的技术辐射源和中试基地之一。  

　  1994年，管院士设计并筹建了我国第一个海洋药物专门生产企业———青岛华海制药厂。2001年，又以此企业为基础，与内蒙古兰太实业有限公司合作组建了现代企业———“海大兰太药业有限责任公司”。企业拥有通过国家GMP认证的3个生产车间、共6条自动化生产线，是我国海洋药物科研成果产业化的重要基地之一。